新冠疫苗研發(fā)，成為了當(dāng)下各國爭先恐后奪“頭彩”的領(lǐng)域。

3月15日，復(fù)星醫(yī)藥也重金押注這一賽道，其控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)牽手德國藥企BioNTech，獲得了在區(qū)域內(nèi)（中國大陸及港澳臺(tái)地區(qū)）獨(dú)家開發(fā)、商業(yè)化基于其專有的mRNA技術(shù)平臺(tái)研發(fā)的、針對COVID－19的疫苗產(chǎn)品的許可。復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布的公告顯示，針對COVID－19的疫苗產(chǎn)品在德國尚處于臨床前研究階段，且尚未在區(qū)域內(nèi)開展臨床研究相關(guān)工作。

盡管BioNTech尚未能激起浪花，但看好它的，不止復(fù)星醫(yī)藥一家。兩天后，輝瑞同樣宣布與BioNTech簽署合作意向書，共同開發(fā)和銷售對抗COVID－19的mRNA疫苗。

在此次新冠疫苗的研發(fā)中，最為年輕的mRNA疫苗技術(shù)，成為了多條疫苗研發(fā)路徑中“曝光率”最高的“明星”。無獨(dú)有偶，全球第一位新冠試驗(yàn)性疫苗的受試者，于16日注射的便是mRNA疫苗——Moderna研發(fā)的“mRNA－1273”。

幾乎同步，當(dāng)天20點(diǎn)18分，中國的“種子選手”亦帶來了好消息。由中國軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士領(lǐng)銜的重組新冠疫苗獲批臨床試驗(yàn)并已完成大規(guī)模生產(chǎn)前期準(zhǔn)備。

新冠疫情蔓延全球，疫苗研發(fā)競賽也在如火如荼地開展。據(jù)和君醫(yī)藥醫(yī)療事業(yè)部的不完全統(tǒng)計(jì)，截至3月17日，全球新冠疫苗研發(fā)項(xiàng)目66個(gè)，至少有96家公司和學(xué)術(shù)團(tuán)體。

這其中不乏一些巨頭企業(yè)，例如賽諾菲、輝瑞、強(qiáng)生、智飛生物、華蘭生物等，但大部分是類似Moderna、BioNtech這些尚未有任何產(chǎn)品問世的小企業(yè)。不過，在這條賽道上，誰都有可能隨時(shí)“彎道超車”。

此前，美國疫苗研發(fā)公司Inovio的疫苗曾被認(rèn)為將是本世紀(jì)研發(fā)速率最快的疫苗，其在中國科學(xué)家張永振向世界公布新冠病毒基因序列的3小時(shí)候后，便在實(shí)驗(yàn)室電腦上的基因測序軟件里設(shè)計(jì)出了新疫苗，并宣布最快將于今年夏天開始人體臨床試驗(yàn)。但隨著Moderna的“mRNA－1273”被注射進(jìn)第一位受試者，Inovio已經(jīng)被趕超。

不過，當(dāng)下這種“一擁而上”的局面，也使得一些業(yè)內(nèi)人士也開始擔(dān)憂疫苗的安全性和有效性。如若疫苗研發(fā)順利，將有望在四月后迎來疫苗臨床實(shí)驗(yàn)的小高峰。

中國五條研發(fā)路徑齊頭并進(jìn)

目前，疫苗研發(fā)技術(shù)路線大抵為五種，分別為滅活疫苗、基因工程重組的亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗與基于mRNA和DNA的核酸疫苗。

其中，除了滅活疫苗是用被殺滅的病毒刺激健康人體內(nèi)的免疫系統(tǒng)做成疫苗之外，其他路線都是基于相同的理論基礎(chǔ)，即病毒上的S蛋白可以引起人體免疫保護(hù)機(jī)制。

中國在這五條研發(fā)路線上均有部署。中國疫苗行業(yè)協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)顯示，截至3月11日，已有智飛生物、華蘭生物、康泰生物、博雅生物等近20家中國企業(yè)正在開展新冠肺炎疫苗的研制工作。

在17日的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，中國工程院院士王軍志介紹稱，五大技術(shù)方向疫苗總體進(jìn)展順利，第一批確定的9項(xiàng)任務(wù)都已完成動(dòng)物研究大部分工作。大部分研發(fā)團(tuán)隊(duì)4月份都能完成臨床前研究，并逐步啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。

而軍科院與康希諾公司聯(lián)手研發(fā)的腺病毒載體疫苗，是此次中國新冠疫苗研發(fā)中進(jìn)展最快的。該疫苗采用基因工程方法構(gòu)建，以復(fù)制缺陷型人5型腺病毒為載體，可表達(dá)新型冠狀病毒S抗原，擬用于預(yù)防新型冠狀病毒感染引起的疾病。

目前，該疫苗已獲得中國的快速監(jiān)管批準(zhǔn)，進(jìn)入了人體測試階段。新的Ⅰ期臨床試驗(yàn)將在中國武漢18至60歲的健康成年人中進(jìn)行，這是中國第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新冠疫苗。根據(jù)中國臨床試驗(yàn)登記處發(fā)布的信息，研究人員計(jì)劃將108名參與者分為三組，以接受不同劑量的疫苗。

而在新技術(shù)mRNA疫苗研發(fā)領(lǐng)域，中國亦有斯微生物等企業(yè)在研發(fā)。復(fù)星醫(yī)藥則是選擇與國外藥企BioNTech合作。截至目前，全球尚無基于該技術(shù)研發(fā)的疫苗獲批上市，美國的Moderna顯然是當(dāng)下該領(lǐng)域里的領(lǐng)跑者。

海外疫苗研發(fā)盤點(diǎn)

隨著新冠疫情在全球蔓延，疫苗研發(fā)也進(jìn)入了生死時(shí)速。除了中國，美國企業(yè)動(dòng)作最快，澳大利亞、英國、德國、俄羅斯及以色列等國企業(yè)和機(jī)構(gòu)也緊隨其后。億歐大健康通過查閱公開資料，對此進(jìn)行了梳理：

Moderna

國別：美國

進(jìn)展：Ⅰ期臨床試驗(yàn)

目前看來，Moderna的“mRNA－1273”是本次“研發(fā)競賽”中進(jìn)度最快的疫苗之一。其在病毒基因序列公布后大約 6 周就完成制備（2月24日）。3月5日，“mRNA－1273”獲得FDA批準(zhǔn)，進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

“在疫苗之前，我們所有人都感到無助�！�43歲的哈勒（Jennifer Haller）如是說。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月16日，全球首個(gè)新型冠狀病毒疫苗臨床 I 期試驗(yàn)在美國西雅圖開始，首批 45 名被試中的 4 名成年受試者接受了第一針試驗(yàn)性疫苗注射。哈勒便是試驗(yàn)疫苗“接種第一人”。

美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）官網(wǎng)顯示，NIH為這項(xiàng)試驗(yàn)提供資金，試驗(yàn)將在西雅圖的凱撒華州衛(wèi)生健康研究所（KPWHRI）進(jìn)行。按照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，這45名18－55歲的健康志愿者，被分成3組。第一組將接種最低劑量，每次25微克。第二組將每次接種100微克。若前兩組能耐受相關(guān)劑量，第三組將每次接種250微克。

完成兩次接種后的14個(gè)月內(nèi)，志愿者共需接受11次面對面訪談。研究人員會(huì)進(jìn)行體格檢查、血清學(xué)檢測、健康問卷調(diào)查等。每次訪問后，志愿者會(huì)獲得100美元補(bǔ)助（約合人民幣700元）。

FDA發(fā)表聲明稱，試驗(yàn)疫苗不含新冠病毒，因此志愿者不會(huì)因注射而染病。Ⅰ期臨床旨在驗(yàn)證疫苗的安全性，為后期更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)積累數(shù)據(jù)。但即使進(jìn)展順利，也需要12至18個(gè)月，才能得出安全性結(jié)果。

但由于該試驗(yàn)疫苗跳過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，使其遭到外界質(zhì)疑。Moderna首席醫(yī)學(xué)官員Tal Zaks在接受美國醫(yī)藥媒體STAT采訪時(shí)表示：“我認(rèn)為在動(dòng)物模型中（對疫苗）進(jìn)行驗(yàn)證并非開展臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵條件�！彼�說，NIH的工作人員正在同步進(jìn)行一些非臨床研究。

Moderna于2010年由哈佛團(tuán)隊(duì)創(chuàng)辦，比爾蓋茨夫婦的基金會(huì)也是股東之一，主要從事開發(fā)傳染病、免疫腫瘤、罕見疾病、心血管疾病、自身免疫和炎癥疾病的療法和疫苗。Moderna曾在2018年創(chuàng)下美國最大生物醫(yī)療公司 IPO 紀(jì)錄，為全球mRNA巨頭之一。此次研發(fā)新冠病毒疫苗，部分資金來源于非營利組織“流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟”（CEPI）資助。

Inovio

國別：美國

進(jìn)展：在研，尚未臨床

Inovio是CEPI資助的另一家藥企，主要從事HPV、癌癥、傳染病相關(guān)的DNA藥物研發(fā)。據(jù)《洛杉磯時(shí)報(bào)》報(bào)道，Inovio已在美國圣地亞哥實(shí)驗(yàn)室的DNA藥物平臺(tái)開發(fā)研制出對抗新型冠狀病毒的疫苗INO－4800。

Inovio首席執(zhí)行官J． Joseph Kim表示，公司計(jì)劃最早于今年夏天在美國和中國測試新型冠狀病毒疫苗。Inovio將與北京艾棣維欣生物技術(shù)有限公司合作，加快在中國開發(fā)INO－4800。

Inovio的此次研發(fā)工作獲得了CEPI 900萬美元的資助，這筆資金將用于INO－4800的第一階段人體試驗(yàn)。此前，CEPI曾資助Inovio 5600萬美元，用于開發(fā)拉沙熱和中東呼吸綜合征（MERS）疫苗。

Novavax

國別：美國

進(jìn)展：在研，尚未臨床

Novavax宣布開發(fā)新冠病毒疫苗是在今年1月份，其將與春季末啟動(dòng)新冠肺炎COVID－19疫苗的Ⅰ期臨床研究。該公司目前已經(jīng)生產(chǎn)出多種候選疫苗，并且正在進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，希望從中挑選出人體試驗(yàn)最有前景的候選疫苗。

其在此次研發(fā)中亦獲得來自CEPI的 400萬美元資助。目前，CEPI和Novavax正在就CEPI的額外資金進(jìn)行討論，以解決Novavax在研發(fā)第一階段的成本問題。最近，Novavax還與Emergent BioSolutions，Inc．（Emergent）達(dá)成協(xié)議，由Emergnet提供CMO服務(wù)。

Novavax是一家臨床階段的疫苗研發(fā)公司，公司此前開發(fā)的試驗(yàn)性疫苗在抵御其他冠狀病毒，包括引起中東呼吸綜合征（MERS）和嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）的冠狀病毒方面顯現(xiàn)積極的跡象。

GeoVax

國別：美國

進(jìn)展：在研，尚未臨床

1月下旬，GeoVax簽署了意向書，開始與中國武漢的疫苗開發(fā)商BravoVax合作開發(fā)疫苗。根據(jù)意向書，BraVax收到GeoVax的候選疫苗后，將負(fù)責(zé)疫苗的測試和生產(chǎn)，同時(shí)與中國公共衛(wèi)生和監(jiān)管部門直接對接。

目前，GeoVax正在利用其GV－MVA－VLP 疫苗平臺(tái)和專業(yè)知識(shí)，利用病毒的基因序列設(shè)計(jì)和構(gòu)建候選疫苗。

GeoVax首席科學(xué)官Farshad Guirakhoo表示，GeoVax已經(jīng)設(shè)計(jì)了許多候選疫苗，將根據(jù)其安全性、免疫性和保護(hù)功效，通過適當(dāng)?shù)膭?dòng)物實(shí)驗(yàn)研究開始縮小范圍，選出最具有針對性的疫苗以進(jìn)行初步人體臨床測試。

據(jù)悉，GeoVax 是一家臨床階段生物技術(shù)公司，當(dāng)前的開發(fā)計(jì)劃專注于針對HIV，寨卡病毒，出血熱病毒和瘧疾的預(yù)防性疫苗，以及針對慢性乙型肝炎感染和多種癌癥的治療性疫苗。值得關(guān)注的是，據(jù)媒體報(bào)道，GeoVax的疫苗載體（MVA）的病毒基礎(chǔ)已保持50多年的安全記錄。因此，Guirakhoo稱GeoVax的COVID－19疫苗有望比其他公司更快地獲得監(jiān)管許可。

Arcturus Therapeutics

國別：美國

進(jìn)展：在研，尚未臨床

總部位于圣地亞哥的生物技術(shù)公司Arcturus Therapeutics通過與杜克大學(xué)合作，正在Torrey Pines實(shí)驗(yàn)室中研發(fā)新冠病毒疫苗。該司總裁兼CEO約瑟夫·佩恩稱：“疫苗的主要挑戰(zhàn)是劑量的大小和生產(chǎn)的可行性。”

強(qiáng)生

國別：美國

進(jìn)展：在研，尚未臨床

3月17日，強(qiáng)生首席科學(xué)官Paul Stoffels在接受CNBC采訪稱，希望在11月初開始對COVID－19疫苗進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)�！拔覀�?nèi)〉镁薮筮M(jìn)步，而且進(jìn)展非�？臁！盤aul Stoffels說道。

強(qiáng)生此次針對新冠病毒的疫苗研發(fā)始于1月份，其將會(huì)在三月底篩選出候選疫苗，為臨床前研究打下基礎(chǔ)。據(jù)悉，此次研發(fā)的平臺(tái)曾用于研發(fā)埃博拉病毒疫苗。Paul Stoffels稱：“基于原有的平臺(tái)，我們得以迅速地進(jìn)行開發(fā)。未來將采取措施，使疫苗批量生產(chǎn)成為可能�！�

賽諾菲

國別：法國

進(jìn)展：在研，尚未臨床

目前，賽諾菲正在與美國政府合作，研發(fā)生產(chǎn)新冠病毒的候選疫苗。該公司疫苗負(fù)責(zé)人David Loew表示，賽諾菲預(yù)計(jì)將在六個(gè)月內(nèi)準(zhǔn)備好候選疫苗會(huì)進(jìn)行試驗(yàn)，并在一年半內(nèi)準(zhǔn)備好進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

BioNTech

國別：德國

進(jìn)展：在研，尚未臨床

目前，BioNTech和輝瑞及復(fù)星醫(yī)藥分別達(dá)成了合作協(xié)議，共同開發(fā)基于mRNA的冠狀病毒疫苗。由于輝瑞官網(wǎng)的公告曾顯示其與BioNTech簽署的合作協(xié)議內(nèi)容是向除中國之外的所有國家提供疫苗，曾掀起一番熱議。輝瑞表示，BioNTech已宣布與復(fù)星醫(yī)藥合作開發(fā)中國市場。因此，輝瑞與BioNTech的協(xié)議不包括中國市場。

BioNTech為總部位于美因茨的德國生物技術(shù)公司。能被兩家藥企同時(shí)選中，與其自身研發(fā)優(yōu)勢分不開。Berenberg的制藥業(yè)分析師在一份報(bào)告中表示：“BioNTech似乎在COVID－19競賽中處于最有利地位，因?yàn)樵摴�司擁有多樣化的mRNA平臺(tái)、遞釋配方和制造能力�！�

BioNTech表示，如果獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，它將在四月下旬開始對健康的志愿者進(jìn)行BNT162疫苗的臨床測試，從德國開始。

與BioNTech一樣，德國另一家開發(fā)mRNA新冠疫苗的生物技術(shù)公司CureVac也在日前陷入輿論中心。因?yàn)閾?jù)稱美國總統(tǒng)特朗普企圖說服CureVac將其研究轉(zhuǎn)移到大西洋彼岸。

除了中美歐等三大“選手”之外，各國的企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)也在疫苗研發(fā)競賽中有所冒頭。

今年2月份，以色列政府資助的本國MIGAL研究所宣稱已經(jīng)開發(fā)出一種雞傳染性支氣管炎病毒（IBV）的疫苗，將很快對該疫苗進(jìn)行改造并制造出針對COVID－19的人類疫苗。曾從事埃博拉病毒疫苗研究的俄羅斯國家病毒學(xué)與生物科技研究中心則計(jì)劃在6月前研發(fā)出疫苗�！霸�型已經(jīng)創(chuàng)建。我們正在進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)�！痹撗芯恐行脑诮邮苊襟w采訪時(shí)說道。

作者：林怡齡