3．貝達藥業(yè)：開啟國產(chǎn)EGFR靶向藥時代

2010年，進口靶向藥阿斯利康EGFR激酶抑制劑（TKI）吉非替尼（易瑞沙）在國內(nèi)上市，但是極其昂貴的價格讓大多數(shù)患者望而卻步。

貝達藥業(yè)的鹽酸�？颂婺�，是我國自主研發(fā)的首個小分子靶向抗癌藥。�？颂婺岬蘑笃谂R床試驗ICOGEN是全球第一個激酶抑制劑互為對照的注冊Ⅲ期臨床試驗，對照藥正是阿斯利康的吉非替尼。

當時幾乎全國最好的腫瘤醫(yī)院都參與了這一試驗，PI（主要研究者）由中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院孫燕院士擔任，Co－PI（合作研究者）由中山大學附屬腫瘤醫(yī)院張力教授擔任，醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院石遠凱教授任專家委員會主任委員。全國包括北京、上海、廣州、南京、杭州、長沙、西安、重慶、長春等9個城市27家醫(yī)院參與多中心試驗。試驗總?cè)虢M晚期非小細胞肺癌患者400人，歷經(jīng)10個月后在2009年11月13日完成，剔除一例不合格患者后入組總?cè)藬?shù)399人。埃克替尼組200人，吉非替尼組199人。

2010年5月，ICOGEN試驗的開盲結(jié)果在杭州進行，這是一個令貝達研發(fā)團隊和臨床試驗機構(gòu)異常緊張的時刻。一旦結(jié)果不理想，不僅意味著貝達藥業(yè)近十年的研究心血付諸東流，也意味著投資人、企業(yè)、國家的巨大投資打了水漂。

令人興奮的是，最后的開盲結(jié)果顯示，�？颂婺峋哂泻芎玫呐R床效果，二、三線治療晚期非小細胞肺癌患者療效和吉非替尼相當，不良反應更少。無進展生存期（PFS）�？颂婺釣�4．6月，吉非替尼為3．4月，沒有顯著的統(tǒng)計學差異�？偛涣际录�統(tǒng)計為60．5％，吉非替尼為70．4％，�？颂婺岬陌踩�性更好、患者耐受度更佳。

�？颂婺岬纳鲜袆�(chuàng)造了幾個第一：全球第一個激酶抑制劑（TKI）互為對照的注冊Ⅲ期臨床試驗；亞洲第一個激酶抑制劑（TKI）靶向抗癌藥；中國第一個有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子抗癌藥；在中國第一次采用進口專利藥做頭對頭雙盲對照的Ⅲ期臨床試驗。�？颂婺嵩谥袊�以及全世界腫瘤界獲得非常大的關(guān)注，不僅在療效上做到了Me－too，還在不良反應上做到了Me－better。而貝達藥業(yè)也借此躋身國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)前列，成為國產(chǎn)創(chuàng)新藥的一股新勢力。

4．天士力生物：國產(chǎn)三代溶栓藥締造者

天士力生物出品的普佑克是全球唯一上市的CHO細胞表達的尿激酶原產(chǎn)品，通過基因工程方法構(gòu)建的中國倉鼠卵巢細胞（CHO細胞）表達獲得，用于治療急性ST段抬高性心肌梗死的溶栓治療，屬于第三代溶栓制劑。主要通過激活纖維蛋白表面的纖溶酶原而發(fā)揮選擇性溶栓作用，目前已進入多個心血管疾病臨床用藥指南。

目前市場中溶栓治療的主流藥物為阿替普酶和尿激酶，主要在不具備PCI手術(shù)條件的醫(yī)院中使用。普佑克作為三代溶栓藥的代表，具備纖維蛋白特異性并且無抗原和過敏反應，IV期臨床2088例數(shù)據(jù)結(jié)果表明，該藥對急性心肌梗死病人血管開通率達到85．2％，藥物相關(guān)的顱內(nèi)出血發(fā)生率僅為0．19％，而且半衰期達到114分鐘，綜合性價比高。

2017年，普佑克通過人社部價格談判，降價11．5％，進入國家醫(yī)保目錄，醫(yī)保支付價為1020元／支。2016年普佑克銷售額為0．38億人民幣，2017年銷售額為0．99億，增長迅猛。普佑克進入醫(yī)保后，成為溶栓主導產(chǎn)品，刺激2018年銷售額繼續(xù)大幅度增長。2018年普佑克銷量突破2．2億元，相比2017年增長129．58％。

天士力生物在今年6月向港交所遞交了上市申請，14條研發(fā)管線主要集中在心腦血管疾病、腫瘤領(lǐng)域和消化代謝領(lǐng)域。在研的管線中，普佑克的缺血性腦卒中適應癥Ⅲ期臨床進展順利，急性肺栓塞適應癥也已經(jīng)進入Ⅱ期臨床階段。未來的天士力生物仍有更多值得期待的新發(fā)展。

5．微芯生物：科創(chuàng)板上市二次爆紅

2019年7月17日上午，有媒體發(fā)布報道，微芯生物或?qū)ⅰ氨怀坊亍�。然而當天下午，證監(jiān)會就公布了微芯生物獲批上市的消息，謠言不攻自破。微芯生物登陸科創(chuàng)板的發(fā)行價20．43元／股。到了8月12日上市的那天，開盤股價就暴漲至125元／股，較發(fā)行價上漲512％。這樣的大起大落把微芯生物瞬間推上了風口浪尖。

微芯生物的西達本胺其實早在2014年就已經(jīng)獲批上市，用于治療外周T細胞淋巴瘤。但是由于獲批的適應癥范圍太小，一直沒有掀起關(guān)注熱潮。西達本胺是一種HDAC抑制劑，目前全球全球僅3家企業(yè)在生產(chǎn)同類藥物，其中兩家在美國，每月治療費用分別為28萬元人民幣和14萬元人民幣。而相比之下，西達本胺每月費用為2萬多元人民幣，價格只相當于國外費用的十分之一。

微芯生物始終在推進西達本胺的進一步研究，嘗試拓展西達本胺的適應癥范圍，并且已經(jīng)取得了一定的成效。西達本胺的乳腺癌適應癥已經(jīng)申報，并被列入優(yōu)先審評審批。有關(guān)非小細胞肺癌和彌漫性大B細胞淋巴瘤的臨床試驗也在穩(wěn)步擴展中。

除此之外，微芯生物還有西格列他鈉、西奧羅尼等7款產(chǎn)品在研。在科創(chuàng)板上市募集的資金大多都用于進一步推進相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)進程。未來微芯生物也會持續(xù)創(chuàng)新，以拯救健康為己任。致力于為患者提供安全、優(yōu)效、可承受的創(chuàng)新機制的治療藥物。

6．琺博進中國：羅沙司它成為首個全球研發(fā)中國首發(fā)的1．1類新藥

2018年12月18日，羅沙司他在中國率先獲批上市，用于治療正在接受透析治療的患者因慢性腎臟病（CKD）引起的貧血。2019年8月20日，羅沙司他在中國收獲全球第二個適應癥，將非透析的慢性腎性貧血（NDD－CKD）也納入其適應癥范圍。羅沙司他在中國率先上市，標志著我國首次在First in Class新藥上走到世界前列。

羅沙司他的臨床前研究主要在國外完成，但是其研發(fā)廠商琺博進早在2010年就在國內(nèi)開啟了Ⅰ期臨床試驗，并在2011年成立了琺博進中國，并在中國建廠生產(chǎn)相應的藥品。2017年底，羅沙司他被列入優(yōu)先審評。

2019年7月25日，《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）背靠背在線發(fā)表兩篇關(guān)于腎性貧血創(chuàng)新藥羅沙司他的研究論著，公布其在中國的兩項 III 期臨床試驗結(jié)果；并配發(fā)國際知名腎病專家述評。這是 NEJM 首次發(fā)表由中國內(nèi)地醫(yī)生作為第一和通訊作者的新藥 III 期臨床試驗，也是該雜志首次背靠背發(fā)表中國團隊的臨床試驗。

在慢性腎�。–KD）4－5期患者中有超過50％的人有貧血癥狀，透析患者中更有60－90％的患者患有不同程度的貧血。長期以來，臨床上一直用“促紅素”＋“補鐵劑”的組合拳來管理慢性腎病患者的貧血問題，但收效一般。羅沙司他通過單一口服藥就可以解決這一臨床難題，將有機會革新慢性腎病貧血的治療方式。

7．文豐天濟：中國第一個“全球新”的皮膚科新藥

2019年5月31日，本維莫德獲批上市，用于局部治療成人輕至中度穩(wěn)定性尋常型銀屑病。這款我國自主研發(fā)的First in Class皮膚科新藥在經(jīng)過了20年的長征之后，終于結(jié)出了一顆重磅果實。

銀屑病常用的外用治療主要為糖皮質(zhì)激素和維生素D3衍生物，但是激素類藥物有易反復和副作用的問題。所以以卡泊三醇為代表的維生素D3藥物已經(jīng)成為治療銀屑病的一線用藥，是非激素外用藥物的“金標準”。

本維莫德的Ⅲ期臨床試驗結(jié)果表明，本維莫德與卡泊三醇相比，具有相同甚至更高的療效。本維莫德同樣具有起效快、作用持久、停藥后復發(fā)率低、安全性高等顯著優(yōu)勢，并且未見系統(tǒng)性不良反應。也就是說，本維莫德很有可能可以取代卡泊三醇成為銀屑病治療中的“新標準”。

本維莫德從8月26日的首單之后，市場反饋非常積極。盡管496元1支的價格略顯昂貴，但是整體銷售仍然處于供不應求的情況中。本維莫德目前主要的銷售方式是通過醫(yī)院醫(yī)生處方，患者前往DTP藥房進行購藥。文豐天濟未來也會擴大完善銷售隊伍，讓更多的患者盡早用上中國制造的全球新藥。

8．康希諾生物：國產(chǎn)疫苗之光

康希諾生物的埃博拉疫苗Ad5－EBOV于2017年10月獲得NMPA新藥申請批準，可作為應急使用及國家儲備。與跨國企業(yè)的競爭產(chǎn)品相比，該產(chǎn)品展示出更佳的穩(wěn)定性且不需要超低溫儲存條件。

康希諾生物的埃博拉疫苗采用了國際先進的復制缺陷型病毒載體技術(shù)和無血清高密度懸浮培養(yǎng)技術(shù)，可同時激發(fā)人體細胞免疫和體液免疫，在保證安全性的同時，還具備良好的免疫原性。此外，該疫苗還突破了病毒載體疫苗凍干制劑的技術(shù)瓶頸。特別是在非洲等高溫地區(qū)進行運輸和使用時，具備更加突出的優(yōu)勢。

除了埃博拉疫苗之外，康希諾生物還立足于五大核心技術(shù)平臺，發(fā)展了14條在研產(chǎn)品管線，覆蓋包括肺炎、結(jié)核病、埃博拉病毒病、腦膜炎、百白破、宮頸癌等一系列疾病。

3月28日，康希諾在香港聯(lián)交所主板正式上市。這起IPO，意味著康希諾生物作為“港股第一疫苗股”正式登陸資本市場。在國產(chǎn)疫苗行業(yè)問題頻發(fā)的局面下，康希諾生物無疑是國產(chǎn)疫苗行業(yè)的一盞明燈，為中國疫苗行業(yè)書寫新的篇章。

文 ｜ 郝翰

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