美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）統(tǒng)計(jì)指出，全球約有7000多種已知的罕見病，罕見病患者超過2．5億，且其中近50％為兒童。80％的罕見病是由基因缺陷所造成，尤其是單基因突變導(dǎo)致。這意味著大部分罕見病的病因非常明確，也意味著對(duì)其治療方法的研究可以更加直接。所謂罕見病，可以定義為患病人數(shù)少于一定比例的疾病種類，也稱為“孤兒病”，其治療藥物稱為“孤兒藥”。目前全球并沒有統(tǒng)一定義的“比例“數(shù)值，但是比例低不代表病患少。隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的迅速推廣，各領(lǐng)域產(chǎn)品管線競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈，罕見病開始被更多的人看見與了解。

曾經(jīng)的行業(yè)“雷區(qū)”，現(xiàn)在的投資“重地”

在已知的7，000 多種罕見病中，大部分罕見病對(duì)于患者的影響是威脅生命或使其生存質(zhì)量嚴(yán)重下降，但目前僅有不到10％ 的疾病有已批準(zhǔn)的治療藥物或方案。而在國(guó)內(nèi)，僅有1％的有效藥物。根據(jù)首批國(guó)家罕見病目錄121病種全球藥物梳理報(bào)告《中國(guó)罕見病藥物可及性報(bào)告2019》顯示，我國(guó)有21種疾病面臨“境外有藥、境內(nèi)無藥”的困境。

我國(guó)在罕見病領(lǐng)域的研究起步較晚，目前已經(jīng)審批或正在審批的藥物僅僅是斗升之水，沒有足以成為經(jīng)典的孤兒藥研發(fā)案例，研發(fā)之路還有多重難關(guān)。2018 年5 月，我國(guó)政府首次以疾病目錄的形式界定何為罕見病，公布了《第一批罕見病目錄》。根據(jù)流行病學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道和公開數(shù)據(jù)測(cè)算，在中國(guó)大陸，這121 種罕見病約影響300 萬名患者。罕見病相關(guān)的衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估有著很大的特殊性和挑戰(zhàn)，國(guó)內(nèi)罕見病研究缺乏數(shù)據(jù)、治療缺少規(guī)范。另外，對(duì)于疾病負(fù)擔(dān)的研究、醫(yī)保的改革走向等等方面還有更多的解決方案有待尋找，同時(shí)也意味著有更廣闊的市場(chǎng)等待挖掘。

近年來，各大主流疾病的藥物研發(fā)都已進(jìn)入營(yíng)收階段，市場(chǎng)一步步飽和，而罕見病市場(chǎng)雖體量較小卻競(jìng)爭(zhēng)少，反而成為國(guó)際各藥企巨頭看中的蛋糕。FDA在2018年里創(chuàng)記錄的批準(zhǔn)了61個(gè)新藥，其中一半以上（31個(gè)，占比51％）新藥針對(duì)的都是罕見性疾病領(lǐng)域。根據(jù)EvaluatePharma發(fā)布的報(bào)告，2017年－2022年，預(yù)計(jì)孤兒藥市場(chǎng)復(fù)合增長(zhǎng)率為11．1％，遠(yuǎn)高于非孤兒藥市場(chǎng)（復(fù)合增長(zhǎng)率僅5．3％）。到2022年，預(yù)計(jì)孤兒藥的銷售總額將達(dá)到2090億美元，占全球藥物銷售額的21．4％。孤兒藥的市場(chǎng)表現(xiàn)將優(yōu)于整個(gè)處方藥市場(chǎng)。

探訪“無人區(qū)”前，已墊好基石

中國(guó)正處于罕見病研究發(fā)展的最佳時(shí)期，國(guó)家將罕見病防治提高到健康權(quán)和重要民生問題的高度。2016年國(guó)家罕見病臨床隊(duì)列研究項(xiàng)目立項(xiàng)、國(guó)家罕見病注冊(cè)登記平臺(tái)建立，2018年國(guó)家發(fā)布第一批罕見病目錄、罕見病藥物注冊(cè)申請(qǐng)、允許有條件地接受境外臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)等。今年2月份政府則頒布了罕見病用藥減稅及管理政策，政府鼓勵(lì)在孤兒藥的研發(fā)、審批、生產(chǎn)、進(jìn)口、稅收等方面給予全面的優(yōu)惠。未來幾年內(nèi)，隨著政策的不斷落實(shí)與升級(jí)，中國(guó)藥企也必將展開孤兒藥的管線布局。

另一方面，技術(shù)的迭代也激發(fā)了罕見病市場(chǎng)的活力。基因組學(xué)以及基因測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步使得罕見病的識(shí)別以及藥物研發(fā)更加方便快速。由深圳仙瞳資本管理有限公司投資的LAM Therapeutics公司即是致力于以生物學(xué)結(jié)合計(jì)算機(jī)科學(xué)，利用新一代測(cè)序，基因組編輯，化學(xué)基因組學(xué)和組合藥物篩選的大數(shù)據(jù)，開發(fā)精確治療藥物、伴隨診斷方案以及治療罕見疾病和癌癥藥物的“市場(chǎng)先行者”之一。目前孤兒藥已經(jīng)成為全球尖端創(chuàng)新藥研發(fā)與相關(guān)研究工具開發(fā)“重地”。以2018年FDA所通過的藥物大勢(shì)來看，預(yù)計(jì)未來幾年將會(huì)有更多罕見病孤兒藥會(huì)投入市場(chǎng)，而孤兒藥一進(jìn)入市場(chǎng)便可占領(lǐng)蛋糕的最大份額。先于時(shí)機(jī)、提前布局的仙瞳資本之列的投資者或研發(fā)者也必將在孤兒藥成為紅海市場(chǎng)前獲得最佳投入產(chǎn)出比。

以目前的“爆款”精準(zhǔn)醫(yī)療為例，仙瞳資本早在8年前就以此概念為投資主題，重點(diǎn)孵化精準(zhǔn)醫(yī)療的腫瘤治療；而在精準(zhǔn)醫(yī)療成為紅海市場(chǎng)時(shí)，仙瞳資本早已領(lǐng)跑在細(xì)分賽道，深耕最難啃的領(lǐng)域。罕見病市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)序幕已經(jīng)悄然掀起，隨著科技的發(fā)展，未來也將有更多細(xì)分的領(lǐng)域與更快速的迭代。入局者除了要有前瞻意識(shí)，更需要有專業(yè)團(tuán)隊(duì)去準(zhǔn)確判斷方案市場(chǎng)化的可能，仙瞳資本在專注生物醫(yī)療投資的九年里積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。

規(guī)避“脫靶”，在繁雜地帶創(chuàng)造精準(zhǔn)

仙瞳專注于精準(zhǔn)醫(yī)療的投資，不僅致力于廣譜靶向藥物，也致力于“孤兒藥”。罕見病患病人數(shù)少、長(zhǎng)期被忽略、研究數(shù)據(jù)不足，診療方式缺乏經(jīng)驗(yàn)等等問題是全球性的。藥物進(jìn)入市場(chǎng)對(duì)于提升患者生活水平具有重大意義，現(xiàn)有的罕見病有效藥物在按時(shí)定量攝入的前提下，可以做到逐漸控制病情直至將疾病管理成為慢性疾病。疾病本身和病患群體的特殊性決定了解決罕見病需要國(guó)家政策的支持、協(xié)助或調(diào)控。孤兒藥的外部參考定價(jià)、購(gòu)買力計(jì)算、價(jià)格談判，國(guó)家財(cái)政、醫(yī)保補(bǔ)償和患者家庭多方參與的給付機(jī)制等方面還需要進(jìn)一步協(xié)同配合。越來越多的家庭逐漸看到了希望，社會(huì)所承擔(dān)的疾病負(fù)擔(dān)也相對(duì)減輕。

對(duì)于投資者來說，隨著孤兒藥適應(yīng)癥的不斷增加，EvaluatePharma所預(yù)測(cè)的“全球孤兒藥的銷售總額預(yù)計(jì)在2022年將達(dá)2090億美元”無疑是讓人心潮澎湃的。罕見病藥物已經(jīng)成為藥企營(yíng)收增長(zhǎng)的關(guān)鍵之一，但市場(chǎng)和技術(shù)飛速迭代的發(fā)展要求入局者具有更高的前瞻性，在看準(zhǔn)罕見病領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)的同時(shí)，也要根據(jù)政策與產(chǎn)業(yè)生態(tài)的變化不斷進(jìn)行靈活的調(diào)整，以保證最佳投入產(chǎn)出比的精準(zhǔn)投資。