4月5日，Molecular Therapy雜志發(fā)表寨卡病毒研究相關(guān)報道，實驗證明一種合成的DNA編碼的單克隆抗體( DNA-encoded monoclonal antibody，DMAb)對小鼠和非人類靈長類動物的寨卡病毒感染有預(yù)防效果。

寨卡病毒是一種單股正鏈RNA病毒，主要通過蚊蟲傳播，最早于1947年在烏干達寨卡叢林的恒河猴中監(jiān)測發(fā)現(xiàn)。該病毒活動相對隱匿，游離在赤道周圍的非洲、美洲、亞洲和太平洋地區(qū)，一般伴隨伊蚊傳播的黃病毒科疾病感染（登革熱病毒、基孔肯雅病毒、黃熱病毒）一同出現(xiàn)，最大一次爆發(fā)流行發(fā)生在2013-2014年大洋洲的法屬波利尼西亞，約有32000人受到寨卡病毒的感染。寨卡病毒會造成神經(jīng)和自身免疫系統(tǒng)并發(fā)癥，對于孕婦威脅尤甚，可引起胎兒畸形、腦室萎縮等病癥。

威脅范圍覆蓋20億人的寨卡病毒，至今沒有相關(guān)疫苗或特定藥物可用于預(yù)防或治療，這成為病毒流行國家亟待解決的重點醫(yī)療問題。

雖然預(yù)防寨卡病毒的特異性抗體可以從感染后恢復(fù)的個體中獲得，但遞達和制造受限，需要高劑量和長輸注時間保證，同時依靠冷鏈儲存保持抗體長期穩(wěn)定性，這離不開尖端技術(shù)支持，也免不了高額費用產(chǎn)出，所以廣泛使用這種單克隆抗體并不現(xiàn)實。而合成的DNA編碼的單克隆抗體（DMAb）則為這種預(yù)防方案提出了新的替代可能。

研究人員設(shè)計了名為DMAb-ZK190的試驗，對ZIKV E蛋白DIII結(jié)構(gòu)域的mAb ZK190抗體進行靶向編碼。試驗中采用活體抵達抗體的形式，顯示小鼠達到超過持續(xù)10周的表達水平，非人類靈長類動物則達到超過持續(xù)3周的表達水平。注射單克隆抗體ZK190的合成DNA，抗體高產(chǎn)量表達數(shù)周乃至數(shù)月，使動物對寨卡病毒的感染得到有效控制。

單克隆抗體基因傳遞和表達新平臺，稱為DMAb-ZK190，這對高危人群預(yù)防寨卡病毒感染具有借鑒價值。高級研究作者、疫苗與免疫治療中心主任、WW Smith慈善機構(gòu)執(zhí)行副總裁David Weiner表示，“DMAb-ZK190研究是使用合成抗體控制寨卡病毒感染的首次證明。此外，這是第一個證明這種方法在非人類靈長類動物中有效的證據(jù)。我們的研究代表了合成DMAb傳遞的重要一步，未來的目標是將是用于人類。”

Weiner認為，合成DNA的大蛋白編碼能力可以與體內(nèi)細胞感染的最新進展相結(jié)合，產(chǎn)生完整編碼的抗體cDNA序列，指導(dǎo)人體自身細胞產(chǎn)生抗體，這對寨卡病毒的預(yù)防研究是一項重大突破。

出于測試需要，研究人員將DMAb-ZK190注射到8只小鼠的腿部肌肉中，并將它們暴露在致死劑量的寨卡病毒中。測試結(jié)果令人驚喜，該單克隆抗體顯示100%的抗死亡率。這有利于DMAb的進一步評估，并推動這一戰(zhàn)略向人類轉(zhuǎn)化，相信隨著研究的深入和技術(shù)的改進，寨卡病毒有效預(yù)防或治療的方案將得到普及推廣。