癌癥治療新曙光:精準(zhǔn)腫瘤免疫治療
11月14日,由OFweek中國高科技行業(yè)門戶、高科會主辦的“OFweek 2017(第二屆)中國醫(yī)療科技大會”在深圳舉辦。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任/教授張毅在“精準(zhǔn)腫瘤免疫治療”的主題演講中,闡述了腫瘤免疫方法的精準(zhǔn)臨床運(yùn)用,憑著自己在科研中積累的經(jīng)驗(yàn)和豐富的閱歷,分享了許多研究中遇到的問題和解決方案。
張毅是鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生物免疫治療中心主任,教授、博士生導(dǎo)師,從事腫瘤生物治療近30年,對腫瘤的免疫治療造詣頗深。他先后到比利時、美國留學(xué)10多年,期間主要研究的領(lǐng)域是腫瘤疫苗和特異性免疫細(xì)胞在腫瘤治療中應(yīng)用,以及干細(xì)胞與免疫關(guān)系等。
曾先后參與和承擔(dān)了國家973攻關(guān)課題、歐盟科研計劃、美國癌癥研究所基金、美國癌癥協(xié)會基金以及美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)課題等20余項(xiàng)課題。2010年6月全職回國工作,在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院建立生物細(xì)胞治療中心并開展國際領(lǐng)先的生物治療,擅長多種惡性腫瘤的生物治療、疑難雜癥的診斷及處理。
張毅教授表示:“腫瘤免疫治療是近幾年在抗腫瘤研究和臨床應(yīng)用方面進(jìn)展較快的領(lǐng)域,目前臨床上取得較好療效的腫瘤免疫治療包括PD-1/PD-L1單抗以及CAR-T細(xì)胞治療等,這些針對腫瘤病人的免疫治療方法如何精確的應(yīng)用于臨床是目前研究的重點(diǎn)領(lǐng)域。”
腫瘤免疫治療已成為繼手術(shù)、放療、化療后的第四類腫瘤治療手段,且為目前國際研究前沿及熱點(diǎn),有可能徹底改變癌癥治療的方向。張教授重點(diǎn)介紹了TCR基因修飾T細(xì)胞抗腫瘤免疫機(jī)制及從臨床應(yīng)用角度闡述腫瘤免疫治療。
TCR轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞治療腫瘤的技術(shù)幾經(jīng)在黑色素瘤、滑膜細(xì)胞肉瘤、食管癌、膽管癌、骨髓瘤以及結(jié)直腸癌等腫瘤中應(yīng)用,取得了較好的臨床效果,這些大部分的實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)都有較好安全性,但也有TCR轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞識別廣泛表達(dá)的抗原問題以及交叉識別抗原問題,因此研究的重點(diǎn)是如何選擇恰當(dāng)?shù)陌锌乖、TCR的親和性問題、克服單靶點(diǎn)識別脫靶以及腫瘤微環(huán)境免疫抑制等問題。
TCR的多態(tài)性,為針對不同腫瘤變異基因的T細(xì)胞治療提供了足夠的廣度;基于腫瘤患者高通量基因測序及大數(shù)據(jù)分析,篩選高免疫原性的新抗原(neo-antigen),富集針對新抗原的精準(zhǔn)T細(xì)胞,擴(kuò)增后回輸。
目前的臨床試驗(yàn)證實(shí)對實(shí)體瘤的臨床應(yīng)用有一定效果,此外還面臨著回輸T細(xì)胞的數(shù)量和功能問題,腫瘤表面HLA和抗原表達(dá)問題以及細(xì)胞因子的聯(lián)合應(yīng)用等問題。
要改善TCR基因治療的臨床應(yīng)用效果,就需要解決以下幾大問題:TCR的親和性問題、TCR的表達(dá)問題、恰當(dāng)?shù)目乖x擇、免疫抑制的祛除、靶向多個腫瘤抗原靶點(diǎn)、聯(lián)合免疫治療等。
近年來,腫瘤免疫治療取得了一系列突破性進(jìn)展,免疫療法將會徹底改變癌癥的治療現(xiàn)狀。免疫療法的成功不僅革命性地改變了癌癥治療的效果,而且會革命性地改變治療癌癥的理念,為癌癥的治療帶來新的曙光!
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