“稻米造血”的技術(shù)路徑。

來源｜醫(yī)藥研究社

現(xiàn)階段，人血清白蛋白供不應求的問題也在催生新技術(shù)，比如“稻米造血”就是近年來頗受關(guān)注的技術(shù)路徑，背后的公司也難掩鋒芒。

據(jù)了解，“稻米造血”的首創(chuàng)者為武漢禾元生物科技股份有限公司（以下簡稱“禾元生物”）。該公司專注于植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品的開發(fā)，其核心產(chǎn)品奧福民（OsrHSA，HY1001）就是利用水稻胚乳細胞表達，經(jīng)提取、純化的重組人血清白蛋白產(chǎn)品。

依托差異化技術(shù)，禾元生物也在加速IPO。近日，上海證券交易所官網(wǎng)顯示，禾元生物已更新提交相關(guān)財務資料，擬在上交所科創(chuàng)板上市，募資總金額為35.02億元。

整體來看，禾元生物最大的發(fā)展亮點就是技術(shù)創(chuàng)新，但研發(fā)成果尚未完全落地，公司還在面臨諸多考驗。

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“稻米造血”究竟有多大技術(shù)價值？

首先還是需了解下什么是人血清白蛋白。

據(jù)了解，人血清白蛋白是人體內(nèi)重要的蛋白質(zhì)，對維持血漿滲透壓、保持血管內(nèi)外液體平衡具有重要的作用，可廣泛應用于各種病因?qū)е碌牡桶椎鞍籽�癥和低白蛋白血癥引起的并發(fā)癥，包括肝硬化腹水、燒傷燙傷、腦水腫等，相關(guān)藥物有“黃金救命藥”之稱。

目前，相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展勢頭正盛。弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2020年，我國人血清白蛋白治療藥物市場規(guī)模達到258億元，預計2025年該市場規(guī)模達到425億元，復合年均增長率達到10.5%。

不過，國內(nèi)人血清白蛋白產(chǎn)業(yè)供需矛盾較突出，對進口的依賴性較大。據(jù)統(tǒng)計，我國每年對人血清白蛋白的需求量在1000噸以上，其中60%以上依賴進口。

這主要是因為，長期以來人血清白蛋白都是從人體血漿提取而來，而血漿資源較為稀缺且技術(shù)壁壘較高。

另外，由于生產(chǎn)原料直接來源于人體，人血清白蛋白產(chǎn)品開發(fā)過程中易產(chǎn)生病原體的傳播風險（如艾滋�。�，國家對人血清白蛋白行業(yè)的發(fā)展有較為嚴格的政策管控。

此種情況下，從業(yè)者都在積極探索不依賴血漿且安全的替代性技術(shù)，以推動相關(guān)產(chǎn)品的市場化。目前，禾元生物找到了一條可行的技術(shù)路徑。

據(jù)悉，禾元生物“稻米造血”的實施流程就是將人血清白蛋白基因植入水稻，使水稻種子大量合成重組人血清白蛋白，再通過多道工序從轉(zhuǎn)基因大米中分離純化出重組人血清白蛋白。

這樣的技術(shù)創(chuàng)新消除了人血清白蛋白生產(chǎn)的血漿來源限制，并具有高產(chǎn)量、低成本、工藝簡單等優(yōu)勢。

奧福民是禾元生物研發(fā)進展最快的產(chǎn)品，其為一款植物源重組人血清白蛋白注射液，已經(jīng)于2024年完成III期臨床試驗并獲得NDA受理，預計2025年在中國獲批上市，2026年在美國獲批上市。另外，值得一提的是，奧福民是我國第一個在美國受批準進入臨床的重組血液制品，也是國際上第一個植物體系表達進入臨床的重組血液制品。

因此，奧福民若能成功上市，有望為禾元生物打開可觀的增長空間。這方面，禾元生物也有預測：2026年，奧福民銷售收入將達到4.44億元，2030年奧福民銷售收入將達到15.67億元。

不過，在此之前，禾元生物的要緊事還是儲備“彈藥”。

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持續(xù)虧損下加強“彈藥”儲備

目前，禾元生物的經(jīng)營情況是不太樂觀的。

根據(jù)招股書，2021-2023年及2024年上半年，禾元生物營收為2551.81萬元、1339.97萬元、2426.41萬元及953.36萬元，凈虧損分別為1.34億元、1.44億元、1.87億元及7859.2萬元，報告期內(nèi)合計虧損超5億元。同期，禾元生物的研發(fā)費用分別為7521.02萬元、1.1億元、1.59億元及6179.86萬元。

往后的投入也只會多不會少。

截至招股說明書簽署日，禾元生物擁有8個在研藥品管線，臨床前研究、臨床研究及新藥上市前準備等業(yè)務的開展均需持續(xù)大規(guī)模的研發(fā)投入。禾元生物預計，未來三年的年研發(fā)投入均在1-2億元。

這也是禾元生物沖刺IPO的一大動機。據(jù)悉，其計劃將IPO募集資金用于植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)業(yè)化基地建設項目、新藥研發(fā)項目及補充流動資金項目。

不過，這些項目的開展也在遭遇挑戰(zhàn)。

一方面，技術(shù)風險仍然比較突出，畢竟“稻米造血”是新技術(shù)路徑，能發(fā)揮多大效用缺少可參考項。禾元生物也指出，技術(shù)方面存在諸多風險，包括水稻胚乳細胞生物反應器表達體系尚未在人用藥品領域得到商業(yè)化驗證等。

另一方面，禾元生物還陷入專利之爭。據(jù)招股書，2020年12月，美國公司Ventria Bioscience曾以禾元生物產(chǎn)品侵犯注冊號為10618951的專利的部分權(quán)利為由，要求美國國際貿(mào)易委員會（ITC）對禾元生物開展調(diào)查，并向法院提起訴訟。

2022年9月，ITC作出調(diào)查終裁：禾元生物植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品中的聚合體（包含二聚體及多聚體）含量低于2%的重組人血清白蛋白產(chǎn)品不得在美國銷售，聚合體含量不低于2%的重組人血清白蛋白產(chǎn)品不構(gòu)成侵權(quán)。

終裁結(jié)果發(fā)布后，禾元生物對植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品進行了質(zhì)量標準調(diào)整，確認其產(chǎn)品的聚合體含量不低于2%。但其與Ventria Bioscience的訴訟糾紛還沒有結(jié)果。

因為這些客觀問題，市場對禾元生物后續(xù)的產(chǎn)品銷售表現(xiàn)以及產(chǎn)能消化存在一定擔憂。而當前禾元生物是比較重視產(chǎn)能擴張的，據(jù)悉，其計劃在10噸OsrHSA原液及制劑cGMP智能化生產(chǎn)線的基礎上，新增產(chǎn)能600-750噸/年。

當然，供不應求的市場現(xiàn)狀，也決定了禾元生物可打開的商業(yè)空間必定不會小。只是現(xiàn)階段禾元生物還需提升募投項目的可行性，才能獲得更大的外界支持。

       原文標題 : “稻米造血”光環(huán)下三年半虧超5億元，禾元生物開啟IPO補能模式