先Easy,再Hard,科興神話難再續(xù)
采寫/萬天南
遍地都是“小陽人”。
近日,中國疾病預(yù)防控制中心原副主任馮子健預(yù)估,“最終可能80%-90%的中國人,都會經(jīng)歷感染!
12月29日晚,知名流行病專家曾光教授感嘆,沒料到國內(nèi)第一波疫情如此來勢洶洶,北京的感染率可能超過80%以上,甚至更高。
新冠疫情,既是世人的罹難,也是造富的風(fēng)口。
高居印鈔機天花板的王者,在美國是輝瑞集團,在中國是科興生物。
2021年,輝瑞旗下的新冠疫苗Comirnaty和口服新冠藥物Paxlovid,為其累計貢獻了444億美元的營收。
尤其是Comirnaty,上市首年,銷售額高達(dá)367.8億美元,成就有史以來最為賺錢的“新藥王”。
在中國,造富天花板則是科興生物。
2021年,科興銷售額折合1280.4億元人民幣,同比增長3691.6%。
凈利潤更是逼近千億,高達(dá)956億元人民幣,達(dá)到此前5年凈利潤總和的百倍以上。
科興“氪金”能力有多強?不妨橫向類比一下,逼近華為,超過了頭部央企兩桶油,相當(dāng)于9個百度,12個拼多多。
而在《財富》中國500強榜單上,科興生物更是以接近92%的成績單,拿下凈資產(chǎn)收益率(ROE)的冠軍。
可是,三年來,即便有超過5億人接種了科興疫苗,但現(xiàn)階段國內(nèi)疫情仍如秋風(fēng)掃落葉一般,引發(fā)了對疫苗接種有效性的質(zhì)疑。
其實,專家的意見相當(dāng)一致,面對變異毒株,普及疫苗加強針,才是科學(xué)共識。
而在未來新一波的疫苗接種潮中,科興生物還能繼續(xù)得到大眾信任,續(xù)寫一年賺千億的神話嗎?
異源接種,疫苗變軌
三年來,科興成為最大贏家,憑什么?
跑得快——科興的疫苗路線,選擇了技術(shù)門檻較低的“Easy”模式。
為了提高成功率,在新冠疫苗研發(fā)上,中國的策略是多路并進,同時布局了5條技術(shù)路線,包括滅活疫苗、腺病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗、減毒流感病毒載體疫苗和核酸疫苗(DNA/mRNA)。
科興之所以All in 滅活疫苗路線,原因有二。
其一,研發(fā)難度小,滅活疫苗作為最傳統(tǒng)、最常用的疫苗制備技術(shù)之一,技術(shù)門檻較低。
其二,這是科興的“老本行”。
科興多年專注“滅活”,曾先后研制出全球第一支SARS冠狀病毒滅活疫苗(完成I期臨床研究)、中國第一支大流行流感(H5N1)疫苗,以及全球第一支甲型H1N1流感疫苗。
門檻較低,技術(shù)成熟,又是“老本行”,科興得以捷足先登。到了2021年2月5月,其新冠疫苗就獲批上市,成為最早獲批的先行者。
不過,滅活疫苗雖然門檻低,其短板也如影隨形。
中泰證券曾在一份研報中,詳細(xì)比較了幾條技術(shù)路線的優(yōu)勢劣勢,得出的結(jié)論如下,滅活疫苗的優(yōu)勢在于成本低,制備工藝簡單,缺點在于安全成分性低,成分不明確,僅有預(yù)防性,沒有治療性。
靠著“Easy”模式,搶得先機的科興,其疫苗產(chǎn)品的短板,逐漸顯山露水。
由新加坡國家傳染病中心主任梁玉心教授牽頭的一項研究顯示,科興疫苗接種者感染新冠的概率,是輝瑞疫苗的2.37倍,且感染患者轉(zhuǎn)重癥的概率是輝瑞疫苗接種者的五倍多。
這一研究樣本量極大,覆蓋了300萬已注射完兩針疫苗的20歲以上人群,因此極具價值。
不止新加坡,2022年10月,香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院在權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》正式刊發(fā)了一篇mRNA疫苗與科興滅活疫苗的對比研究。
這項研究,納入了第五輪疫情的約100萬名新冠患者。結(jié)果顯示,打完三針科興在60歲以下人群預(yù)防有效率為51%,而mRNA疫苗在所有年齡段都有效率達(dá)到70%以上。
此外,兩針mRNA疫苗與三劑科興滅活疫苗效果接近,而打完三針疫苗起碼要耗時半年,在起效時間上大打折扣。
另據(jù)智利相關(guān)機構(gòu)的初步數(shù)據(jù),接種過兩針科興疫苗后又接種了第三針輝瑞mRNA疫苗的人的感染風(fēng)險,降低幅度為95%。相比之下,接受科興疫苗作為第三針的人的感染風(fēng)險,降低幅度為71%。
多個獨立數(shù)據(jù)交叉驗證,滅活疫苗的綜合表現(xiàn)欠佳。
先Easy,再Hard,成為了科興滅活疫苗難以逃脫的宿命——早期,疫苗嚴(yán)重短缺時,搶得先機的科興疫苗,滿足了救急之用。
但后期隨著玩家增多,產(chǎn)能大漲,在有效性、安全性上不占優(yōu)勢的科興滅活疫苗,未必再是最優(yōu)項。
科興疫苗遭遇的更大挑戰(zhàn),則是“異源接種”。
今年12月,鐘南山教授和張文宏教授等多位知名專家均建議,為了提高疫苗效力,接種第三針加強針時,大眾最好選擇異源接種。
所謂“異源接種”,簡單來說,就是接種的多針疫苗,不是同一種技術(shù)路線。
比如,如果一個人此前接種的三針新冠疫苗都是滅活疫苗,無論是否來自同廠家,都是同源接種。如果前兩針接種的是滅活疫苗,第三針加強針接種的是腺病毒載體疫苗、重組亞單位疫苗、mRNA疫苗,就屬于異源接種。
而據(jù)統(tǒng)計顯示,在中國,滅活疫苗接種率最高。有數(shù)據(jù)顯示,接種三針科興疫苗的人數(shù)5.56億人,占比約78%。
基于“異源接種”的理念,接下來的第四針,大部分接種者,必然要避開滅活疫苗,避開科興,其存量優(yōu)勢反而成了包袱。
比如,據(jù)鐘南山院士透露,接種兩針滅活疫苗3—6個月后,接種腺病毒載體疫苗加強,抗體會升高約200倍。
綜上,于科興而言,無論是綜合效果,還是基于異源接種的思路,接下來,科興神話,都難再續(xù)。
競爭加劇,主場變客場
疫苗上半場拼速度,下半場拼效果——而科興的滅活疫苗,勝在速度,卻未必能贏在效果。
當(dāng)下,對于新冠疫苗的海量需求,依然存在。
無論是張文宏,還是鐘南山,相繼呼吁大眾未來開展第四針疫苗接種。
根據(jù)張文宏的解釋,目前國內(nèi)人群接種的第一批次疫苗來自于原始病毒株,如今,病毒經(jīng)過多次變異,疫苗的保護效果越來越弱,很難阻止新冠病毒的再次感染,因此,未來還要普及加強針。
需求仍在,但新冠疫苗的供需結(jié)構(gòu),卻發(fā)生了根本性變革。
疫苗爆發(fā)之初,新冠疫苗短缺,主要拼“速度”,科興先發(fā)占位。
如今,賽道擁擠,玩家眾多,產(chǎn)能過剩,從賣方市場,轉(zhuǎn)向買方市場。
制藥巨頭強生公司,就因為判斷新冠疫苗產(chǎn)能過剩,暫停了對疫苗全年銷售額的預(yù)期。
到了10月,因為美國新冠疫苗過剩,一家疫苗企業(yè)取消訂單,而損失了1.85億美元
疫苗企業(yè),要開始拼“效果”了。
目前,國內(nèi)有近20家企業(yè)涉足新冠疫苗。
其中,與輝瑞Comirnaty路線一致,綜合效果更優(yōu)的mRNA賽道,也分外擁擠。
根據(jù)《財經(jīng)故事薈》統(tǒng)計,入局者包括沃森生物、艾博生物、艾美生物、斯微生物、康希諾生物、石藥集團、嘉晨西海、歐林生物、復(fù)星醫(yī)藥、天境、康泰等等。
一旦上述企業(yè)的產(chǎn)品如期上市,接下來的加強針接種中,mRNA疫苗等很可能會接棒滅活等傳統(tǒng)疫苗,擔(dān)當(dāng)主力。
mRNA疫苗作為最前沿的第三代疫苗,盡管在中國基礎(chǔ)研究不算成熟,但業(yè)界公認(rèn),其醫(yī)學(xué)價值更高,是對滅活等傳統(tǒng)疫苗的降維打擊。
其一,不帶有病毒成分,沒有感染風(fēng)險。
滅活疫苗是通過注射完整的被殺死的病毒副本,使其無法復(fù)制而不引發(fā)疾病。
相比傳統(tǒng)的滅活疫苗、減毒活疫苗,mRNA新冠疫苗中不含有完整的病毒,故不存在感染風(fēng)險。
其二,mRNA疫苗具有雙重免疫機制,免疫原性強,不需要佐劑。
傳統(tǒng)疫苗研發(fā)過程中,常常需要添加佐劑來增加疫苗的免疫原性。
然而,佐劑利弊兼有,增加疫苗療效作用的同時,也帶來了一些安全性問題,增加了潛在的毒副作用。
而mRNA新冠疫苗的作用機制,則完全不同,既可誘導(dǎo)人體產(chǎn)生體液免疫,又可引發(fā)人體產(chǎn)生細(xì)胞免疫,具有雙重免疫作用,如此一來,可以提高效免疫原性,同時具有長效持續(xù)性。
其三,在捕獵變異毒株上,mRNA疫苗優(yōu)勢明顯。
mRNA疫苗能將精確修飾的mRNA分子,送入人體細(xì)胞質(zhì),指揮細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的核苷酸,生成所需蛋白質(zhì)。因此,理論上,技術(shù)可以對抗所有基于蛋白質(zhì)的疾病——包括新冠病毒與其各個變異毒株。
當(dāng)然,mRNA疫苗雖然優(yōu)勢明顯,但研發(fā)難度大,技術(shù)門檻高。
復(fù)盤1986年至2020年核酸疫苗專利申請數(shù)據(jù),不難發(fā)現(xiàn),全球mRNA疫苗的專利數(shù)量寥寥可數(shù),年專利數(shù)量,一直徘徊在100個之下。
不過,一旦掌握了其基礎(chǔ)技術(shù),包括mRNA、DNA在內(nèi)的核酸疫苗,其研發(fā)進度更快,且生產(chǎn)周期短至40天。
生產(chǎn)周期短的好處在于,可以快速響應(yīng)病毒變異,滿足大眾海量需求。
成于滅活,困于滅活。在疫苗接種的上半場,科興憑借先發(fā)速度優(yōu)勢,可以輕松取勝,也為中國抗疫立下汗馬功勞,但在下半場的供給側(cè)改革中,主場切換,成了科興的客場。
20年歷劫,一年升天
在這波新冠疫情中,“賺麻了”的科興,其實命運多舛,并沒有一直贏。
專注滅活的科興,過去曾多次與疫情“擦身而過”。
2003年非典時期,科興曾是疫苗研發(fā)的主導(dǎo)者之一,結(jié)果疫苗產(chǎn)品剛研發(fā)成功,非典疫情卻在中國宣告結(jié)束。
到了2009年H1N1流感,以及2013年H7N9高致病性禽流感出現(xiàn)之后,類似一幕再次上演,兩次疫情匆匆結(jié)束,科興疫苗同樣沒來得及上場效力。
因此,直到2019年新冠疫情之前,科興的業(yè)績,相對乏善可陳,拿的出手的常規(guī)疫苗產(chǎn)品,也只有甲肝疫苗等,屈指可數(shù)。
不過,業(yè)績雖然不好,但科興的“故事”卻相當(dāng)精彩。
成為新冠疫苗氪金王之前,科興最大的“名聲”,來自實控權(quán)大戰(zhàn)。
曾經(jīng)的科興投資人、大股東潘愛華,與當(dāng)下科興生物的實控人尹衛(wèi)東之間,已經(jīng)酣戰(zhàn)多年。
為此,在美國上市的科興生物(SVA),被迫于2019年停盤,直到今日,科興依然沒有復(fù)牌。
為了與反目成仇的潘愛華方前行切割,在布局新冠疫苗時,科興特意成立了獨立的公司。
雙方激戰(zhàn)的最新劇情,發(fā)生在今年12月8日。
潘愛華一方的未名醫(yī)藥發(fā)布公告稱,已向北京市第四中級人民法院提起訴訟,要求解散北京科興生物制品有限公司,且案件已被受理。
激戰(zhàn)還牽出了科興的行賄丑聞。
2018年,潘愛華聯(lián)手北京科興原監(jiān)事長羅德順,舉報北京科興總經(jīng)理尹衛(wèi)東涉嫌行賄、職務(wù)侵占以及涉嫌身份造假等。
雖然上述舉報,至今未在法律層面,對科興造成任何顯性困擾,但尹衛(wèi)東本人卻被打得措手不及。
此前,尹本人曾擔(dān)任北京市海淀區(qū)人大常委委員、北京市工商聯(lián)副主席和北京市政協(xié)委員,舉報信之后,尹衛(wèi)東低調(diào)行事,辭去了后兩項職務(wù)。
上述舉報,雖有泄憤之嫌,但并非完全空穴來風(fēng)。
中國裁判文書網(wǎng)對其有所披露,比如通過行賄,加快取得疫苗產(chǎn)品審批等等,賄賂醫(yī)護人員,提高渠道銷量等等。
對于科興而言,當(dāng)時“做低伏小”,其實和其實力也息息相關(guān)——科興的產(chǎn)品只是同質(zhì)化的可選項,而非必選項,并無不可替代的獨特性,因此只能鋌而走險。
這與其在新冠疫苗短缺之下,一時手握主動權(quán)完全不同。
如今,在新冠疫情風(fēng)口過去之后,科興再次失去了絕對話語權(quán)。
其實,科興對此應(yīng)該也有所預(yù)料。
今年5月,去年凈利潤900多億的科興,卻身陷裁員、扣押年終獎、減少辭退賠償金等傳聞。
裁員的主體北京科興中維,作為科興生物控股的公司,正是科興新冠滅活疫苗克爾來福的研發(fā)和生產(chǎn)主體。有員工透露,裁員涉及七成員工。
或許,彼時,科興就已經(jīng)意識到,屬于它的900億傳奇,注定不可持續(xù)了。
相比國內(nèi)布局第三代核酸疫苗的玩家,多年專注滅活的科興,本質(zhì)上是一家追求“穩(wěn)妥”、活在當(dāng)下的保守公司。
專注傳統(tǒng)的滅活,還是All in 新興的mRNA,戰(zhàn)略分野,是選擇當(dāng)下,還是押注未來。
當(dāng)科興賺得近千億利潤時,直到如今,mRNA國產(chǎn)疫苗還沒有一家拿到上市批文。
它們對于當(dāng)下的失守,某種程度上可能因為押注了未來。
而在短暫的“升仙成王”之后,面對滅活疫苗有效性爭議和需求縮量,以及糾纏不休的控制權(quán)權(quán)大戰(zhàn)等,科興可能又一次踏入了“歷劫”周期。
原文標(biāo)題 : 先Easy,再Hard,科興神話難再續(xù)

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