阿爾茨海默病是一個(gè)巨大的問題，隨著人口的老齡化，這個(gè)問題只會(huì)越來越大。據(jù)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)稱，超過600萬美國人患有阿爾茨海默病，每3個(gè)老年人中就有1人將會(huì)死于此病。到 2050 年，阿爾茨海默病的成本（目前估計(jì)為 3，550 億美元）將上升到 1．1 萬億美元。

造成如此巨大和昂貴問題的原因之一，是否可以追溯到人體最微小血管中的細(xì)胞？

南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)3月9日消息

南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)（Medical University of South Carolina ，MUSC）的一個(gè)研究小組在《分子治療》（Molecular Therapy）雜志上發(fā)表的一項(xiàng)新研究表明，答案是肯定的。由病理學(xué)和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)系副教授 Hongkuan Fan 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)，在死于阿爾茨海默病的人的大腦中，這些被稱為周細(xì)胞的細(xì)胞較少。他們還發(fā)現(xiàn) Fli－1 的水平較高，這是一種最常見于血細(xì)胞中的蛋白質(zhì)，被認(rèn)為控制著它們的發(fā)育。

研究于2022年1月23日發(fā)表在《Molecular Therapy》（最新影響因子：11．454）雜志上

當(dāng)研究小組在阿爾茨海默病的小鼠模型中阻斷或抑制 Fli－1 的作用時(shí)，小鼠的記憶力得到改善。阻斷該蛋白還能阻止免疫細(xì)胞滲入大腦并引起炎癥，而炎癥是阿爾茨海默病的一個(gè)標(biāo)志物。阻斷 Fli－1 可能是治療阿爾茨海默病和其他失智癥的一種有希望的新方法。

Fan 博士說：“我們對(duì)這些數(shù)據(jù)感到非常興奮，因?yàn)樗鼈儽砻?Fli－1 可能是阿爾茨海默病的一個(gè)新治療靶點(diǎn)�！�

Hongkuan Fan 博士

我們迫切需要更好的治療阿爾茨海默病的方法。大多數(shù)現(xiàn)有的阿爾茨海默病療法只是治標(biāo)不治本。

人們?cè)缇椭�道，有血管問題，或心臟血管問題的人，患阿爾茨海默病和其他失智癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。這些人包括有過心臟病發(fā)作的人，或有糖尿病或高血壓或高膽固醇血癥的人。

這并不奇怪，因?yàn)榇竽X渴望得到氧。當(dāng)它沒有得到足夠的氧時(shí)，由于血流不足，它的細(xì)胞就不能很好地發(fā)揮作用，并可能開始死亡。

在被稱為毛細(xì)血管的微小血管壁內(nèi)，周細(xì)胞確保大腦的能量和廢物排放需求得到滿足。

毛細(xì)血管（右側(cè)淺粉色的為周細(xì)胞）

“毛細(xì)血管是所有活動(dòng)的地方，”細(xì)胞和分子藥理學(xué)杰出大學(xué)教授、醫(yī)學(xué)博士 Perry Halushka 說，“它是所有這些交流真正發(fā)生的地方�！�

周細(xì)胞還有助于構(gòu)成血腦屏障，防止血液中的雜質(zhì)和免疫細(xì)胞到達(dá)大腦。它們還幫助清除大腦中的 β－淀粉樣蛋白，已知它是阿爾茨海默病的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

當(dāng)周細(xì)胞丟失時(shí)，免疫細(xì)胞和雜質(zhì)開始滲入大腦，導(dǎo)致其發(fā)炎并最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡和心智功能下降。

Halushka 說：“周細(xì)胞在失智癥中發(fā)揮的作用可能比人們最初想象的要重要得多。這在老齡人口中尤其如此，血管性失智將成為一個(gè)更大的問題�！�

Perry Halushka 教授

在南卡羅來納州臨床與轉(zhuǎn)化研究所（South Carolina Clinical ＆ Translational Research Institute）的資助下，MUSC團(tuán)隊(duì)利用卡羅爾·坎貝爾神經(jīng)病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室（Carroll A． Campbell， Jr． Neuropathology Laboratory）的腦庫資源，對(duì)死于阿爾茨海默病的人的大腦進(jìn)行了研究。

“研究人類大腦的機(jī)會(huì)對(duì)該機(jī)構(gòu)和所有類型的大腦疾病的研究來說都是一筆非凡的財(cái)富，而不僅僅是阿爾茨海默病，” Halushka 說。

MUSC團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，死于阿爾茨海默病的人的大腦中海馬體的周細(xì)胞比健康大腦少34％，海馬體是大腦中與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)的部分。其余的周細(xì)胞具有更高水平的 Fli－1。

研究小組隨后表明，阿爾茨海默病的動(dòng)物模型也顯示出海馬區(qū)的周細(xì)胞損失， Fli－1 增加，記憶受損。阻斷 Fli－1 改善了小鼠在旨在評(píng)估記憶的行為測(cè)試中的表現(xiàn)。

Halushka 說：“最令人興奮的發(fā)現(xiàn)是，F(xiàn)li－1 抑制劑實(shí)際上改善了動(dòng)物模型的認(rèn)知缺陷，因?yàn)�，最終，這是唯一重要的事情�！�

研究小組還發(fā)現(xiàn)，阻斷小鼠體內(nèi)的 Fli－1 有助于防止周細(xì)胞流失，保護(hù)血腦屏障的完整性，以及減少 β－淀粉樣蛋白的堆積。

Fan 博士說：“我們沒有想到在小鼠身上會(huì)有如此深遠(yuǎn)的影響，但令我們驚訝的是，該抑制劑真的起了作用�！�

MUSC團(tuán)隊(duì)的下一步是開發(fā)一種可以使 Fli－1 沉默的RNA，從而減少導(dǎo)致阿爾茨海默病細(xì)胞死亡的大腦炎癥。目標(biāo)不是消除 Fli－1，因?yàn)樗�在體內(nèi)發(fā)揮著重要作用，而是將其維持在健康水平。

Halushka 說：“令人興奮的是，這可能是治療阿爾茨海默病的一種新思路，這在以前是從未想過的。這項(xiàng)研究為潛在的治療靶點(diǎn)開辟了一個(gè)全新的領(lǐng)域，不僅僅是Fli－1，還有周細(xì)胞本身�！�

參考文獻(xiàn)

Source：Medical University of South Carolina

Could leaky blood vessels in the brain be a culprit in Alzheimer’s disease？

Reference：

Pengfei Li， Yan Wu， Eric D． Hamlett， Andrew J． Goodwin， Perry V． Halushka， Steven L． Carroll， Meng Liu， Hongkuan Fan． Suppression of Fli－1 protects against pericyte loss and cognitive deficits in Alzheimer＇s disease． Molecular Therapy， 2022； DOI： 10．1016／j．ymthe．2022．01．023

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       原文標(biāo)題 : 大腦中的血管滲漏是阿爾茨海默病的罪魁禍?zhǔn)讍幔?/span>