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科學家們確定了在神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮作用的腸道衍生代謝物

一個位于紐約的多機構研究小組發(fā)現(xiàn),在多發(fā)性硬化癥(MS)患者的腦脊液和血漿樣本中,腸道細菌產(chǎn)生的三種有毒代謝物含量很高。

紐約市立大學12月20日消息

這一重要發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《大腦》(Brain)雜志上,進一步加深了科學家們對腸道細菌如何通過產(chǎn)生對神經(jīng)細胞有毒的化合物來影響神經(jīng)疾病進程的理解。

研究于2021年12月11日發(fā)表在《Brain》(最新影響因子:13.501)雜志上

此前發(fā)表的證據(jù)支持這樣一個概念,即腸道微生物群(生活在人類腸道內的生物群落)的失衡可能是一系列神經(jīng)紊亂的根源。研究人員還發(fā)現(xiàn),與健康人相比,MS 患者體內的某些腸道細菌要么豐富要么貧乏,但尚不清楚這些細菌是如何與大腦溝通并影響神經(jīng)退行性疾病過程的。

“我們的研究結果表明,MS 患者的腸道細菌產(chǎn)生并釋放大量的對甲酚硫酸鹽、吲哚硫酸鹽和N-苯乙酰谷氨酰胺進入血液,最終到達腦脊液,”該研究的主要作者之一、紐約市立大學(City University of New York,CUNY)研究生中心先進科技研究中心(ASRC)神經(jīng)科學計劃的研究助理 Hye-Jin Park 說,“一旦進入大腦,這些有毒的代謝物就會侵泡大腦和脊髓,并可能在破壞保護神經(jīng)的髓鞘中發(fā)揮作用!

在這項研究中,研究小組從紐約東北部多發(fā)性硬化癥中心的志愿者患者身上獲取了血液和腦脊液樣本。樣本取自使用疾病改良療法富馬酸二甲酯(DMF)治療前后的患者,據(jù)報道,該療法對重塑 MS 患者的腸道微生物群有深遠的影響。通過分析數(shù)據(jù),研究人員發(fā)現(xiàn),與健康人相比,未接受 DMF 治療的 MS 患者體內含有豐富的三種有毒代謝物。他們還注意到使用 DMF 后代謝產(chǎn)物的減少。

“這些高水平的有毒代謝物的存在也與 MS 患者神經(jīng)退行性變的生物標志物相關,并且在實驗室中損害培養(yǎng)細胞的神經(jīng)功能,”西奈山伊坎醫(yī)學院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)的神經(jīng)學助理教授、該研究的主要作者 Achilles Ntranos 說。

“這是一個令人興奮和重要的發(fā)現(xiàn),”該研究的主要調查員和紐約市立大學ASRC神經(jīng)科學計劃的創(chuàng)始主任 Patrizia Casaccia 說,“這項工作不僅進一步加深了我們對腸腦通信在神經(jīng)退行性疾病進展中的作用的理解,而且也為開發(fā)新的MS療法提供了一個潛在的代謝靶點!

Patrizia Casaccia 博士

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