一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，年齡、性別、激素變化及遺傳因素對(duì)特定失智癥血液生物標(biāo)志物的表達(dá)模式具有顯著影響。

《每日科學(xué)》

4月16日

近日發(fā)表于美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（AAN）《神經(jīng)病學(xué)》（Neurology）雜志上的一項(xiàng)新研究指出，年齡、性別、激素變化及遺傳因素對(duì)特定失智癥血液生物標(biāo)志物的表達(dá)模式具有顯著影響。論文題目“ESTHER研究中社區(qū)老年人不可改變風(fēng)險(xiǎn)因素與阿爾茨海默病血液生物標(biāo)志物的關(guān)聯(lián)分析”（Association of Nonmodifiable Risk Factors With Alzheimer Disease Blood Biomarkers in Community-Dwelling Adults in the ESTHER Study）。

研究于2025年4月16日發(fā)表在《Neurology》（最新影響因子：8.4）雜志上

德國(guó)海德堡大學(xué)（Heidelberg University）博士、公共衛(wèi)生碩士 Hannah Stocker 作為研究作者表示：“檢測(cè)阿爾茨海默病及其他失智癥血液生物標(biāo)志物的技術(shù)正在興起，隨著檢測(cè)手段的不斷完善，這些工具對(duì)理解和診斷相關(guān)疾病愈發(fā)重要。我們的研究揭示了年齡、性別、基因以及更年期激素變化如何與三種影響失智癥風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)志物相關(guān)聯(lián)。”

研究人員分析了一項(xiàng)歷時(shí) 17 年的大型研究數(shù)據(jù)，將 513 名在研究期間確診失智癥的參與者與 513 名未患失智癥的對(duì)照組進(jìn)行比較。參與者入組時(shí)的平均年齡為 64 歲。研究期間，參與者三次提供血樣，用于檢測(cè)以下三種生物標(biāo)志物：

神經(jīng)絲輕鏈蛋白（NfL）：神經(jīng)細(xì)胞損傷或死亡時(shí)釋放入血

膠質(zhì)細(xì)胞酸性蛋白（GFAP）：細(xì)胞修復(fù)損傷時(shí)釋放

磷酸化 tau-181 蛋白（p-tau181）：與阿爾茨海默病 β-淀粉樣蛋白沉積相關(guān)

研究者通過多維度對(duì)比（年齡增長(zhǎng)、性別差異、APOEε4基因攜帶狀態(tài)、女性更年期前后）分析生物標(biāo)志物水平與失智癥的關(guān)系，得出以下結(jié)論：

校正年齡、性別及 APOEε4 基因（阿爾茨海默病強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)基因）后，年齡增長(zhǎng)與所有三種生物標(biāo)志物水平升高顯著相關(guān)。

NfL：75 歲人群平均濃度為 25 pg/ml，50 歲人群為 10 pg/ml

GFAP：75 歲人群平均 140 pg/ml，50 歲人群為 45 pg/ml

p-tau181：75 歲人群平均 2-3 pg/ml，50 歲人群為 0.5-1.5 pg/ml

女性 GFAP 水平顯著高于男性，而男性 NfL 水平更高。

APOEε4 基因攜帶者的 tau 蛋白和 GFAP 水平更高。

未經(jīng)歷更年期的女性 GFAP 水平更高，Stocker 推測(cè)這可能與性激素水平較高有關(guān)，并指出既往研究已發(fā)現(xiàn)性激素與神經(jīng)炎癥的關(guān)聯(lián)。

Stocker 總結(jié)道：“深入理解這些生物標(biāo)志物將有助于未來通過簡(jiǎn)單血檢改善失智癥篩查能力。我們的研究強(qiáng)調(diào)，需進(jìn)一步探索這些標(biāo)志物在失智癥發(fā)展中的作用，尤其是更年期階段。”

研究局限性在于參與者主要為歐洲血統(tǒng)，結(jié)論可能不適用于其他人群。

創(chuàng)立于1386年的德國(guó)海德堡大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：Heidelberg University

How do age, sex, hormones and genetics affect dementia biomarkers in the blood?

Reference：

Hannah Stocker, Léon Beyer, Kira Trares, Joshua Stevenson-Hoare, Dan Rujescu, Bernd Holleczek, Konrad Beyreuther, Ben Schoettker, Klaus Gerwert, Hermann Brenner. Association of Nonmodifiable Risk Factors With Alzheimer Disease Blood Biomarkers in Community-Dwelling Adults in the ESTHER Study. Neurology, 2025; 104 (9) DOI: 10.1212/WNL.0000000000213500

       原文標(biāo)題 : 年齡、性別、激素和遺傳如何影響血液中的失智癥生物標(biāo)志物？