據(jù)IPO早知道消息，本周又一家細(xì)胞治療獨(dú)角獸Lyell Immunopharma（下稱Lyell）登陸美股。臨床前實(shí)體瘤生物技術(shù)公司Lyell于6月17日晚間在納斯達(dá)克上市，代碼為L(zhǎng)YEL，今晨收盤(pán)市值為39億美元。

除了細(xì)胞治療三巨頭Juno、Kite和諾華之外，同賽道的Sana（SANA．US）、Allogene（ALLO．US）和Lyell都堪稱后起之秀。Sana和Allogene的市值分別為42．88億美元和34．95億美元。相似的是，后三家年輕的公司都有強(qiáng)大的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)，因此也受到生物醫(yī)藥領(lǐng)域知名基金青睞。Sana的創(chuàng)始人兼CEO來(lái)自Juno；而Allogene的創(chuàng)始人兼CEO來(lái)自Kite。

ARCH Venture Partners、GSK、Foresite Capital、Gemini Investments、Milky Way Investments是Lyell的主要股東，高瓴、紅杉中國(guó)也分別是Lyell的A輪、C輪投資人。

Lyell的目標(biāo)是開(kāi)發(fā)針對(duì)任何癌癥的基于治療性細(xì)胞的免疫療法，重點(diǎn)是CAR－T和實(shí)體瘤。雖然細(xì)胞治療的研發(fā)取得了很多進(jìn)展，但進(jìn)展集中在血液腫瘤，而大多數(shù)癌癥卻是實(shí)體瘤癌癥。

Lyell的創(chuàng)始人兼CEO Rick Klausner也是細(xì)胞免疫治療三巨頭之一Juno Therapeutics和Grail（GRAL．US）的聯(lián)合創(chuàng)始人，他從事過(guò)近30年的過(guò)繼性細(xì)胞療法研究。

在今年3月紅杉全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)峰會(huì)上，Klausner表示，雖然Lyell還處在研究的早期階段，但它已經(jīng)顯示出來(lái)了優(yōu)越的治療血液腫瘤的惡性腫瘤的能力，比如可以治療30％甚至超過(guò)40％的白血病或者淋巴瘤。但真正的挑戰(zhàn)在于如何打破過(guò)繼性細(xì)胞療法的使用邊界，例如如何治療實(shí)體腫瘤。

當(dāng)前Lyell正通過(guò)研究嘗試去理解為什么過(guò)繼性T細(xì)胞療法不能像治療血液腫瘤一樣去治療實(shí)體腫瘤。

首先，Klausner認(rèn)為腫瘤細(xì)胞不會(huì)一直躲避T細(xì)胞的打擊，他們可以從更深層次的分子層面去研究和認(rèn)識(shí)這其中的原因，從而去調(diào)整T細(xì)胞，使T細(xì)胞在治療實(shí)體腫瘤時(shí)不用再遭受所謂T細(xì)胞耗竭（T－cell exhaustion）。

所謂T細(xì)胞耗竭，是因?yàn)椴还苁怯肅AR或TCR來(lái)入侵腫瘤時(shí)，都會(huì)被推動(dòng)到特殊的分化途徑當(dāng)中，實(shí)體瘤因此能消除T細(xì)胞的攻擊。血液腫瘤中并沒(méi)有發(fā)生T細(xì)胞耗竭。

招股書(shū)顯示，Lyell的Mackal博士團(tuán)隊(duì)證實(shí)了通過(guò)對(duì)T細(xì)胞優(yōu)化過(guò)表達(dá)（overexpress）c－JUN蛋白可以防止T細(xì)胞耗竭，目前在動(dòng)物模型中已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了T細(xì)胞消除腫瘤。下一步將進(jìn)行臨床試驗(yàn)。對(duì)T細(xì)胞的優(yōu)化過(guò)程通過(guò)技術(shù)平臺(tái)Gen－R來(lái)實(shí)現(xiàn)。

除了T細(xì)胞耗竭問(wèn)題，Lyell的另一技術(shù)平臺(tái)Epi－R用于解決T細(xì)胞持久干性（stemness）的問(wèn)題。所謂干性，在免疫學(xué)中是指T細(xì)胞能自我更新、增殖、抗腫瘤等特性。Epi－R平臺(tái)可重新編程T細(xì)胞使其表現(xiàn)出此類特征。

正因?yàn)橐延袃纱蠹夹g(shù)平臺(tái)，Klausner將Lyell對(duì)標(biāo)Google。平臺(tái)型公司意味著可以將生物技術(shù)應(yīng)用于非常廣泛的治療場(chǎng)景。

Lyell的4條管線也是基于Gen－R和Epi－R兩大平臺(tái)所建立。Lyell目前有3條管線，分別為CAR－T療法LYL797、TIL療法LYL845，TCR－T療法NY－ESO－1C239。2019年Lyell與GSK達(dá)成協(xié)議就靶向 NY－ESO－1 的細(xì)胞療法合作開(kāi)發(fā)針對(duì)實(shí)體瘤的TCR－T管線。

Lyell的候選產(chǎn)品將在2022年陸續(xù)提交IND。其中，核心產(chǎn)品LYL797將針對(duì)HR陽(yáng)性乳腺癌、卵巢癌和其他實(shí)體瘤等ROR－1陽(yáng)性癌癥在2022年第一季度提交IND。

Lyell也在同步提高生產(chǎn)能力，目前已建成70000平方英尺的自體細(xì)胞療法的加工制造產(chǎn)能。

從技術(shù)路線看，Lyell專注于過(guò)繼性細(xì)胞療法；Allogene希望克服自體CAR－T療法缺陷，開(kāi)發(fā)通用CAR－T療法；Sana通過(guò)研究可重復(fù)生產(chǎn)的關(guān)鍵細(xì)胞、開(kāi)發(fā)移植過(guò)程中的傳遞系統(tǒng)使細(xì)胞替代療法能順利發(fā)揮效能。他們都在已有的CAR－T療法攻克不足之處。

由于Lyell的管線都處于臨床前階段，其上市當(dāng)日破發(fā)也并不意外。對(duì)于細(xì)胞療法新秀來(lái)說(shuō)，日后管線的臨床進(jìn)展能否兌現(xiàn)將大大影響未來(lái)的估值。