聲稱“百分百有效”的新冠解藥Molnupiravir,到底是什么?
近期,一則有關(guān)“新冠神藥”Molnupiravir的新聞在社交平臺上瘋傳,新聞原文以及轉(zhuǎn)載的內(nèi)容如下圖1所示,聲稱美國即將上市“治療新冠病毒的口服液,能徹底清除新冠病毒,患者5天痊愈,效果100%,使用方便!”
圖1 網(wǎng)傳關(guān)于Molnupiravir的新聞(圖片來源:谷歌新聞,百度新聞)
盛普團(tuán)隊對此展開了相關(guān)資料的整理與研究,一款藥物要獲批上市,通常需要經(jīng)過共三期的臨床試驗階段,需要較長周期,大部分的藥物在臨床試驗階段會被發(fā)現(xiàn)存在副作用或療效不佳等問題而終止研發(fā),僅僅是臨床II期就需要對至少100名甚至1000名患者試驗。而網(wǎng)傳的Molnupiravir在短短一年內(nèi)就達(dá)到了“Ⅲ期臨床試驗已接近收尾”的效果,讓人感覺振奮人心之余也大呼意外。
事實上,網(wǎng)傳的藥物名稱為Molnupiravir(MK-4482/EIDD2801),與新聞報道所述的藥物名稱Monapinavir不同。Molnupiravir是一個NHC(β-D-N4-羥基胞苷)前藥,經(jīng)代謝后酯鍵水解后得到NHC(β-D-N4-羥基胞苷),結(jié)構(gòu)如下圖2所示。
圖2 NHC(β-D-N4-羥基胞苷)分子結(jié)構(gòu)(圖片來源:ChEMBL數(shù)據(jù)庫)
該結(jié)構(gòu)為核糖核苷酸(組成RNA的基本單元)類似物,在病毒復(fù)制時取代正常的核糖核苷酸,從而阻止病毒的復(fù)制,該藥物并不阻止ia酶,不與任何靶點結(jié)合,不會阻止酶的作用。目前該藥物的臨床前研究數(shù)據(jù)表明,該藥物在細(xì)胞水平能夠抑制SARS-CoV-2、MERS-CoV、SARS-CoV,在動物(小鼠)水平能夠抑制SARS-CoV-2,細(xì)胞水平數(shù)據(jù)如下圖3所示。是一個非抑制劑廣譜抗冠狀病毒藥物[1]。而核糖核苷酸類似物也容易進(jìn)入正常細(xì)胞,導(dǎo)致人正常細(xì)胞發(fā)生基因突變,容易造成癌癥等嚴(yán)重副作用。
圖3 NHC對于MERS和COVID-19的細(xì)胞水平抑制率:A為NHC對于MERS病毒的抑制率曲線,B為NHC對新冠病毒的抑制率曲線[1]。
目前,該藥物共申請四個臨床Ⅱ期實驗,如下圖4所示,其中只有一個實驗完成了臨床Ⅱa期實驗,其余三個實驗仍處于招募志愿者過程中,由于Ⅱ期實驗未全部完成,因此尚未展開Ⅲ期臨床實驗。
圖4 Molnupiravir(MK-4482/EIDD-2801)的臨床實驗數(shù)據(jù)
(圖片來源:美國ClinicalTrials.gov,由美國衛(wèi)生研究院、美國衛(wèi)生與公共服務(wù)部提供所有的臨床申請公示數(shù)據(jù))。
Molnupiravir(MK-4482/EIDD-2801)完成的臨床Ⅱa期實驗給藥方式為膠囊,而非新聞報道的口服液,實際招募了204位核酸檢測呈陽性的新冠感染患者,給藥方式為每天兩次,共給藥五天。該臨床實驗為證明藥物的安全性、耐受性及部分療效,并未開展大量人群的藥物有效性研究。
圖5 Molnupiravir完成的唯一一個臨床Ⅱa期研究內(nèi)容
(圖片來源:美國ClinicalTrials.gov)
下圖為臨床Ⅱa期的實驗數(shù)據(jù),根據(jù)MERCK公司在2021年3月6日在官網(wǎng)發(fā)表的公開新聞里,目前對于Molnupiravir有效性臨床研究數(shù)據(jù)表明,47位新冠病毒感染患者口服膠囊五天之后,核酸檢查呈陰性,而25位新冠病毒感染患者在口服安慰劑五天之后,有19位患者呈陰性。也就意味著即使不服用Molnupiravir,76%的新冠感染者五天之后也會核酸檢查呈陰性,因此,Molnupiravir的實驗數(shù)據(jù)并不足以支撐有意義的結(jié)論。
圖6 MERCK公司新聞公開Molnupiravir的臨床數(shù)據(jù)
關(guān)于Molnupiravir能終止貂體內(nèi)新冠病毒的傳播這一說法,實際上是基于喬治亞州立大學(xué)團(tuán)隊在Nature Microbiology上發(fā)表的文章中用貂作為動物模型進(jìn)行Molnupiravir對于SARS-CoV-2的治療作用實驗,該實驗為受倫理批準(zhǔn)的動物實驗,而非在養(yǎng)貂場中進(jìn)行[2]。因養(yǎng)殖場、飼養(yǎng)場使用未經(jīng)FDA批準(zhǔn)的藥物,都屬于違法行為。
很顯然,聲稱“100%有效”的新冠解藥Molnupiravir存在大量誤導(dǎo)性的報道。現(xiàn)階段,全球?qū)σ咔樾畔⒏叨汝P(guān)注,各大藥企以及科研機構(gòu)都在開展針對解決新冠問題的研究與研發(fā)工作。對于一些新聞報道,希望報道者能夠在有支撐依據(jù)的情況下,用真實的數(shù)據(jù)佐證觀點,以免造成讀者對消息解讀時出現(xiàn)偏差。盛普團(tuán)隊將持續(xù)跟蹤新冠動態(tài),加深對新冠病毒的研究以及報道,幫助更多人客觀、理性看待新冠疫情以及健康與環(huán)境相關(guān)的新聞。
盛普健康與環(huán)境研究中心
2021.04.12
參考文獻(xiàn):
[1] Sheahan T P , Sims A C , Zhou S , et al. An orally bioavailable broad-spectrum antiviral inhibits SARS-CoV-2 in human airway epithelial cell cultures and multiple coronaviruses in mice. 2020.
[2] Cox R M , Wolf J D , Plemper R K . Therapeutically administered ribonucleoside analogue MK-4482/EIDD-2801 blocks SARS-CoV-2 transmission in ferrets[J]. Nature Microbiology.

請輸入評論內(nèi)容...
請輸入評論/評論長度6~500個字
圖片新聞
技術(shù)文庫
最新活動更多
- 1 2025高端醫(yī)療器械國產(chǎn)替代提速,這些賽道值得關(guān)注!
- 2 多數(shù)人錯估了關(guān)稅將對中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的影響
- 3 一季度醫(yī)療儀器及器械進(jìn)出口報告:前十大出口市場在哪?
- 4 認(rèn)購火爆,映恩生物打響18A IPO重啟信號槍
- 5 核藥賽道解碼:高壁壘、國產(chǎn)替代與千億市場卡位
- 6 中國創(chuàng)新藥出海:機遇、挑戰(zhàn)與未來展望
- 7 創(chuàng)新藥是避風(fēng)港,更是發(fā)射臺!
- 8 第一醫(yī)藥扣非凈利潤僅687.40萬元:上!半[形土豪”要再沉淀沉淀
- 9 復(fù)星的進(jìn)退與前行
- 10 隱匿的醫(yī)療大佬,10年干出千億級公司