2020年11月10日,諾輝健康向港交所提交了自己的招股說明書。就在提交招股書前一天,2020年11月9日,諾輝健康剛剛拿到了國家藥監(jiān)局頒發(fā)的癌癥早篩三類醫(yī)療器械注冊證。這顯然不是巧合,首款產(chǎn)品順利拿下三類證是諾輝健康上市的重要依仗。這張三類證傾注了諾輝健康多年的心血,也成為了其發(fā)展中的一個重要里程碑。

2021年1月31日,港交所官網(wǎng)(披露易上)正式掛出諾輝健康的聆訊后資料集,代表著這家癌癥早篩企業(yè)順利通過了聆訊,IPO在即。國內(nèi)的上市企業(yè)中,有癌癥早篩業(yè)務(wù)的企業(yè)很多,但專注做癌癥早篩的,諾輝健康還是第一家。

在一個仍處于發(fā)展期的賽道中,諾輝健康已經(jīng)實現(xiàn)了怎樣的銷售數(shù)據(jù)?在常衛(wèi)清拿下“中國癌癥早篩第一證”之后,諾輝的下一步棋又將如何走?

招股書首披露:三位獨立非執(zhí)行董事

諾輝健康的故事有點像《中國合伙人》,同樣是三位合伙人,朱葉青、陳一友、呂寧三個人是北大生命科學(xué)學(xué)院生物化學(xué)系的同班同學(xué),因為同一個目標(biāo)重聚到一起。從企業(yè)創(chuàng)立一路走到上市,三人熬過了創(chuàng)業(yè)的艱辛,并且始終明確各自的分工,互相扶持。朱葉青以CEO的身份負(fù)責(zé)戰(zhàn)略、管理和運營,陳一友博士作為CSO把控研究方向,呂寧博士則以CTO的身份主管技術(shù)研發(fā)。

諾輝健康上市前融資情況

2016年創(chuàng)業(yè)伊始,諾輝健康的第一輪融資就獲得了君聯(lián)資本和軟銀中國兩家大牌投資機構(gòu)給出的2000萬美元A輪融資。在隨后的多輪融資中,兩位老股東也多次增持,B輪加入的啟明創(chuàng)投更是連投四輪,到最后一輪還引入了OrbiMed、禮來亞洲基金等國際頂尖投資機構(gòu)。

除了投資機構(gòu)相關(guān)的非執(zhí)行董事之外,招股書中披露的三位獨立非執(zhí)行董事,更體現(xiàn)出諾輝健康的強大引力。

第一位,吳虹教授,北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長兼講席教授,也是歐洲分子生物學(xué)組織協(xié)會成員和美國科學(xué)促進會院士,多年來致力于腫瘤發(fā)生的分子機制和腫瘤治療新途徑方面的研究,尤其在PTEN信號通路的相關(guān)研究上卓有成就。

第二位,李國棟醫(yī)生,香港醫(yī)學(xué)�？茖W(xué)院榮譽院士,香港圣約翰救傷會總監(jiān)、香港中文大學(xué)榮譽院士等。李國棟既是香港家庭醫(yī)學(xué)的私人執(zhí)業(yè)�？漆t(yī)生,又在2012年成為中國內(nèi)地注冊執(zhí)業(yè)醫(yī)師,在過去的二十年,持續(xù)積極參與和推動家庭醫(yī)學(xué)相關(guān)的培訓(xùn)和發(fā)展。

第三位,余丹柯先生,最早在2000年前后任職于GE,歷任多個財務(wù)崗位,后在金風(fēng)科技、Lightway Australia Pty Ltd、天合光能、上�；萆�集團等任首席財務(wù)官。

三位獨立非執(zhí)行董事,分別從科研、臨床、財務(wù)三個不同方面,為諾輝健康未來的發(fā)展護航。

早篩市場開閘,消化道癌種當(dāng)先

早篩是塊巨大的蛋糕,數(shù)以億計的高風(fēng)險人群讓這個市場成為了基因檢測企業(yè)的兵家必爭之地。

結(jié)直腸癌早篩人群數(shù)據(jù)

諾輝健康目前的主力產(chǎn)品,常衛(wèi)清和噗噗管都聚焦于結(jié)直腸癌早篩。具體到結(jié)直腸癌,根據(jù)弗若斯特沙利文的相關(guān)報告,中國結(jié)直腸癌患者五年生存率為56．9%。但如果將患者群體聚焦到早期患者(原位癌尚未發(fā)生擴散和轉(zhuǎn)移的患者),五年生存率可以達(dá)到90%以上;如果能夠在發(fā)病前就及時發(fā)現(xiàn)癌前病變并切除病灶,患者的五年生存率更是接近100%。這讓結(jié)直腸癌風(fēng)險人群篩查的價值大大提高。

作為癌癥早篩領(lǐng)域的頭部企業(yè),諾輝健康已經(jīng)根據(jù)自己的定位和技術(shù)特點,構(gòu)筑了一組完整的管線布局。幾款產(chǎn)品圍繞著糞便與尿液檢測兩大場景,聚焦于中國高發(fā)癌癥的早篩早診。

諾輝健康最新管線進展

其中的核心產(chǎn)品常衛(wèi)清,已經(jīng)在2020年11月獲批上市,成為首款非輔助診斷定位的腸癌早篩產(chǎn)品;相應(yīng)的風(fēng)險評估算法也已經(jīng)獲浙江省藥監(jiān)局二類醫(yī)療器械注冊證。噗噗管是普遍使用的便隱血檢測產(chǎn)品,已經(jīng)拿下二類醫(yī)療器械注冊證。這兩款產(chǎn)品是諾輝健康當(dāng)下毫無疑問的拳頭產(chǎn)品。

幽幽管是諾輝健康研發(fā)的基于糞便的胃癌自檢產(chǎn)品,本次聆訊后資料集中最關(guān)鍵的信息更新,就是關(guān)于這款產(chǎn)品。就在諾輝健康提交招股書后不久,幽幽管完成了注冊臨床試驗,并于2020年11月向國家藥監(jiān)局提交注冊申請。

圍繞著核心場景糞便檢測,諾輝健康使用的相關(guān)設(shè)備、耗材,如糞便檢驗預(yù)處理裝置(含樣本保存技術(shù))、核酸提取與純化試劑獲一類醫(yī)療器械備案證、全自動核酸提取儀等均完成了一類醫(yī)療器械備案。醫(yī)學(xué)檢驗實驗室也獲得醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證。

糞便檢測之外,尿液檢測宮頸癌產(chǎn)品宮證清,也準(zhǔn)備在2021年開展注冊臨床試驗。

常衛(wèi)清:真正面向C端的早篩產(chǎn)品

產(chǎn)品管線中處于核心地位的,毫無疑問是剛剛拿下三類證的常衛(wèi)清。

有Cologuard珠玉在前,糞便腸癌早篩一直被認(rèn)為是最有突破潛質(zhì)的癌癥早篩細(xì)分賽道。諾輝健康的產(chǎn)品,就是直接對標(biāo)Cologuard,并且從目前公布的Clear-C前瞻性臨床試驗結(jié)果上看,甚至在多項指標(biāo)上優(yōu)于Cologuard當(dāng)初披露的注冊臨床試驗結(jié)果。

結(jié)直腸癌檢查的靈敏度達(dá)到了95．5%,較Cologuard當(dāng)年的92%有進一步提升;在進展期腺瘤這項評估癌變風(fēng)險的重要因素上,常衛(wèi)清達(dá)到了63．5%,而當(dāng)年的Cologuard只實現(xiàn)了42．4%;同時常衛(wèi)清的陰性預(yù)測值達(dá)到了99．6%,幾乎完全解決了Cologuard當(dāng)年面臨的假陽性問題;陽性預(yù)測值也達(dá)到了46．2%。

不得不承認(rèn)的是,腸癌早篩的市場近兩年正變得逐漸擁擠。就在最近,腸癌早篩市場上又迎來了一名新的競爭對手,艾德生物。2021年1月13日,藥監(jiān)局網(wǎng)站上公示,艾德生物的“人類SDC2基因甲基化檢測試劑盒(熒光PCR法)”獲批醫(yī)療器械三類證。

同樣是三類證,諾輝健康能在當(dāng)下的市場中處于優(yōu)勢地位,關(guān)鍵就在三類證上的細(xì)節(jié)說明上。

艾德生物的這款產(chǎn)品,與康立明生物此前獲批的三類證同名。并且在“適用范圍/預(yù)期用途”上,注明了“本試劑盒適用于臨床醫(yī)師建議做腸鏡檢測,但因病人依從性差或其它醫(yī)學(xué)原因無法做腸鏡檢測患者的輔助診斷,不能作為腫瘤早期診斷或確診的依據(jù)”。

此前其他腸癌早篩企業(yè)獲批的三類證產(chǎn)品上都有類似的表述。一方面,這種表述明確的說明了“輔助診斷”再加上另一句話,“不能作為腫瘤早期診斷或確診的依據(jù)”,則意味著使用這類產(chǎn)品并不完全適合C端用戶場景。

而在常衛(wèi)清三類證的“預(yù)期用途”中,寫明了“用于對腸鏡依從性差的結(jié)直腸癌高風(fēng)險人群的篩查”,并且全文沒有提到輔助診斷,也沒有申明“不能作為腫瘤早期診斷獲確診的依據(jù)”。這就意味著常衛(wèi)清可以直接切入到C端用戶的使用場景中,而不必依賴于臨床醫(yī)生的判斷,也就是諾輝健康常衛(wèi)清在當(dāng)前市場中的優(yōu)勢所在。

這種表述上的差異代表了國家藥監(jiān)局對于產(chǎn)品的認(rèn)可。諾輝健康在過去的幾年中耗費大量資源開展的Clear-C前瞻性研究,就是為了證明自己產(chǎn)品對于C端高風(fēng)險人群的篩查價值,將常衛(wèi)清的適用范圍從臨床上拓展到居家檢測,讓用戶可以放心的享受便利。

國家藥監(jiān)局的背書,讓常衛(wèi)清能快速進入到各類篩查指南中。2021年1月15日常衛(wèi)清進入中國首部結(jié)直腸癌篩查指南。該指南得到了國家衛(wèi)健委疾控局委托和指導(dǎo),國家癌癥中心牽頭,由中國結(jié)直腸癌篩查與早診早治指南指定專家組歷經(jīng)9個月完成。同一天,北京早癌篩查規(guī)范化研討會線上舉辦,研討會上發(fā)布了由北京抗癌協(xié)會早癌篩查專業(yè)委員會牽頭制定的《中國高發(fā)癌癥早期篩查指南》。其中在結(jié)直腸癌的早篩方面,除了結(jié)腸鏡檢查和免疫化學(xué)法便潛血檢查之外,多靶點糞便FIT-DNA聯(lián)合檢測也被列入結(jié)直腸癌早篩的項目中。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長、消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳更是在介紹“多靶點糞便FIT-DNA聯(lián)合檢測”的資料頁面上直接使用了常衛(wèi)清的臨床試驗數(shù)據(jù)。

在常衛(wèi)清的三類證正式獲批之后,諾輝健康在C端的推廣也可以做的更加積極。為了向全國范圍推廣自己的產(chǎn)品,諾輝健康自己正逐步擴大銷售團隊至千人規(guī)模,同時積極采取外部合作的方式,與各類終端合作伙伴合作推廣。主要的外部合作來自于醫(yī)院(316家)、體檢機構(gòu)(235家)、保險(36家保險公司)、網(wǎng)上醫(yī)療平臺(78家),還有零售藥店(457家)。這四類應(yīng)用場景都直接面對C端消費者,能夠最大化常衛(wèi)清的適用范圍優(yōu)勢。

突破疫情,回歸增長

與產(chǎn)品不上市就沒有營收的創(chuàng)新藥企不同,諾輝健康已經(jīng)正式開始多元商業(yè)化探索,并因此在過去幾年中逐漸形成了穩(wěn)定增長的經(jīng)營收入。

諾輝健康部分財務(wù)數(shù)據(jù)

乍看起來,諾輝健康的財務(wù)數(shù)據(jù)似乎并不亮眼,但其實很多信息都沒有在主表上體現(xiàn)。

先說收入部分,2019年諾輝健康的營收發(fā)生了大幅增長,并且主要營收來自于下半年常衛(wèi)清的市場收入。而在2020年上半年,受疫情影響,以醫(yī)院、體檢機構(gòu)等線下場景為主要銷售渠道的諾輝健康受到了比較嚴(yán)重的沖擊,但是在2020年下半年已經(jīng)發(fā)生了明顯的回升。諾輝健康在招股書中提及,“常衛(wèi)清的出貨量于2020年下半年迅速恢復(fù),于2020年第三季度及2020年10月分別錄得約61,400單位及23,100單位,較2019年同期,同比分別增加17．6%及46．4%”�？紤]到2019年的營收主要來自于下半年的強勢表現(xiàn),2020年下半年再上一層樓的銷售收入,可能拉動諾輝健康2020年全年收入迅速反超2019年。

如果再考慮到獲批三類證打開的進院和C端推廣渠道,諾輝健康在2021年的營收期望還是非�？捎^。

再說看起來問題最大的虧損。2020年上半年,諾輝健康虧損達(dá)5．53億元,其中主要來自于4．82億的“其他收益及虧損“。但實際上這部分虧損主要是由于融資帶來的公允價值變動,并非經(jīng)營虧損。除開這部分之外,真正來自于經(jīng)營的虧損部分并不算高。

銷售和研發(fā)開支會是目前諾輝健康在經(jīng)營方面的主要虧損來源。目前早篩市場競爭激烈,尤其諾輝健康正處在剛剛拿證的關(guān)鍵推廣期,在銷售和分銷方面的投入不可避免。而在研發(fā)方面,諾輝健康的主要投入在于幾項注冊臨床試驗的開展,比如常衛(wèi)清的Clear-C臨床試驗和幽幽管的注冊臨床試驗。2021年隨著宮證清注冊臨床試驗的申報開展,諾輝健康的研發(fā)開支可能繼續(xù)維持在高位。

諾輝健康部分財務(wù)數(shù)據(jù)

虧損難以避免,但是諾輝健康已經(jīng)儲備了充足的資金應(yīng)對未來的風(fēng)險。截至2020年6月,諾輝健康仍保有5．34億元的流動資產(chǎn)總額,同時流動負(fù)債只有約9273萬元。14．43億元的非流動負(fù)債看起來高,但其中13．77億元來自優(yōu)先股,只有約6700萬元來自銀行借款、租賃負(fù)債等實際產(chǎn)生的費用。因此實際上諾輝健康的資產(chǎn)負(fù)債率很低,即使不考慮本次上市募得的資金,大量的現(xiàn)金儲備也保證了諾輝在短期內(nèi)不會有資金方面的隱患。

作者:郝翰