從中國癌癥早篩第一證到中國癌癥早篩第一股。

本文為IPO早知道原創(chuàng)

作者|Uncle C

據(jù)IPO早知道消息,諾輝健康-B(06606),已開啟招股申購,申購截止時間2021年2月10日,公告顯示,公司全球發(fā)售7659．8萬股股份,其中香港公開發(fā)售股份766萬股,國際發(fā)售股份6893．8萬股,另有 15% 超額配股權(quán);發(fā)行價區(qū)間為22．70港元- 26．66港元,每手買賣單位500股,入場費約13,464港元,若行使超額配股權(quán),最高募資額23．42億港元,由高盛及瑞銀擔(dān)任聯(lián)席保薦人,預(yù)計于2月18日在港交所掛牌上市。

諾輝健康的基石投資者于上周四宣布,投資人陣容頗為搶眼,頂級投資機構(gòu)和一線專業(yè)生物醫(yī)療基金紛紛入場,還有Capital Springs等投資人繼續(xù)加持�；�石名單為:Invesco Advisers, Inc．、Lake Bleu Prime Healthcare Master Fund Limited、Boyu Capital Opportunities Master Fund、GIC Private Limited、加皇環(huán)球資產(chǎn)管理(亞洲)有限公司、Columbia Funds、Janus Henderson Funds、Rock Springs Capital Master Fund LP、Worldwide Healthcare Trust PLC、LAV Amber Limited、Cormorant Global、HBC Asia Healthcare Opportunities VII LLC、Octagon Investments Master Fund LP、Sage Partners Master Fund、南方基金管理有限公司、E Fund。

諾輝健康專注于中國高發(fā)癌癥的居家早期篩查。目前,諾輝健康有常衛(wèi)清、噗噗管兩款結(jié)直腸癌篩查產(chǎn)品已獲得國家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)并開始正式商業(yè)化。2018年1月,噗噗管獲批二類醫(yī)療器械。2016年起,諾輝健康曾就常衛(wèi)清提供LDT(實驗研發(fā)測試)服務(wù)。2020年11月9日,諾輝健康獲得NMPA頒發(fā)的創(chuàng)新III類醫(yī)療器械注冊證,拿下了“中國癌癥早篩第一證”,標(biāo)志中國癌癥早篩行業(yè)發(fā)展正式進入合規(guī)化。

常衛(wèi)清IVD的獲批可顯著提升公司的品牌知名度,強化意見領(lǐng)袖和臨床醫(yī)生的認知,對諾輝健康擴大醫(yī)院覆蓋面有較大幫助。IVD的獲批還可使具備PCR實驗室能力的醫(yī)院從終端用戶收集糞便樣本后在其實驗室進行癌癥篩查測試(包括DNA提取、純化、甲基化及基因突變識別及FIT測試),從而為公司產(chǎn)品的推廣及使用提供更大的靈活性。

中國首個結(jié)直腸癌篩查指南發(fā)布,居民早篩普及率較低

結(jié)直腸癌在早診或癌變前階段發(fā)現(xiàn),不僅可以治愈還可以預(yù)防。據(jù)弗若斯特沙利文,中國結(jié)直腸癌篩查市場由2015年的人民幣25億元增加至2019年的人民幣30億元,并預(yù)期將進一步增加至2030年的人民幣198億元,2019年至2030年的復(fù)合年增長率為18．7%。中國的結(jié)直腸篩查市場仍未大量開發(fā),2019年篩查普及率僅為16．4%,而美國則為60．1%。

中國多項有關(guān)癌癥篩查的指引,如中華醫(yī)學(xué)會于2020年6月刊發(fā)的《中國結(jié)直腸癌早診早治專家共識》、11個研究機構(gòu)及協(xié)會于2019年10月刊發(fā)的《中國早期結(jié)直腸癌篩查流程專家共識意見》、北京健康管理協(xié)會于2018年11月刊發(fā)的《防癌體檢規(guī)范專家共識》、中國抗癌協(xié)會于2018年10月刊發(fā)的《中國結(jié)直腸腫瘤早診篩查策略專家共識》等文件都指出,建議每年或每三年進行一次結(jié)直腸癌篩查。由于表現(xiàn)可靠及使用方便,多靶點糞便FIT-DNA測試(常衛(wèi)清)被認為是目前最佳的非侵入性結(jié)直腸癌篩查技術(shù)。

目前大多數(shù)發(fā)達國家對于腸癌的早期篩查都有明確指南。而我國之前沒有基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的結(jié)直腸癌篩查與早診早治指南。85-90%的患者查出時已經(jīng)是中晚期,發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的Ⅳ期結(jié)直腸癌5年相對生存率僅為14%。

2021年1月15日,《中國結(jié)直腸癌篩查與早診早治指南(2020,北京)》正式發(fā)布,明確推薦多靶點糞便FIT-DNA聯(lián)合檢測技術(shù)為腸癌早篩的重要手段之一。目前該指南全文已經(jīng)率先刊登在《中國腫瘤雜志》官網(wǎng)。這份指南作為健康中國行動計劃之一,受國家衛(wèi)生健康委員會疾病預(yù)防控制局委托與指導(dǎo)。由國家癌癥中心赫捷院士團隊發(fā)起,歷經(jīng)八個多月的調(diào)查、討論、評議、修改和撰寫,是中國第一部結(jié)直腸癌篩查指南,將用于指導(dǎo)國內(nèi)腫瘤科醫(yī)師、消化內(nèi)科醫(yī)師以及從事癌癥篩查與早診早治工作的專業(yè)技術(shù)人員的工作實踐。

兩款獲批IVD產(chǎn)品聚焦居家結(jié)直腸癌早篩

諾輝健康產(chǎn)品覆蓋結(jié)直腸癌、宮頸癌、胃癌等領(lǐng)域,在結(jié)直腸癌早篩領(lǐng)域有領(lǐng)先突破。諾輝健康專有的非侵入性多靶點FIT-DNA測試——常衛(wèi)清是中國首個且唯一獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的分子癌癥篩查測試。常衛(wèi)清的目標(biāo)客戶為中國1．2億的結(jié)直腸癌高危人群。

用戶在家使用諾輝健康提供的采樣盒收集糞便樣品后,寄送至公司的一家實驗室,公司使用常衛(wèi)清IVD結(jié)合風(fēng)險評估算法對糞便樣品進行分析得出測試結(jié)果。常衛(wèi)清可讓用戶實現(xiàn)居家采樣,避免了具有侵入性的手術(shù),同時還能取得較高測試靈敏度及特異性。

在對5,881名入組受試者進行的注冊試驗中,基于所得公開數(shù)據(jù),常衛(wèi)清展示出全球業(yè)內(nèi)最佳的臨床結(jié)果。

常衛(wèi)清測試流程(來源:招股書)

常衛(wèi)清及噗噗管協(xié)同面向不同風(fēng)險程度的目標(biāo)人群。諾輝健康專有的非侵入性糞便FIT測試——噗噗管為中國首個且唯一獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的自檢便隱血FIT篩查產(chǎn)品,噗噗管也已獲得了歐盟CE認證。噗噗管的目標(biāo)客戶為被建議進行結(jié)直腸癌篩查的中國大眾市場人群,旨在普及結(jié)直腸癌篩查意識及識別高危人群。據(jù)弗若斯特沙利文,40歲至74歲的人群(尤其是城市人群)獲建議進行結(jié)直腸癌篩查,在2019年中國這類人群人數(shù)達到6．33億。

(來源:招股書)

此外,公司產(chǎn)品線還有兩種胃癌及宮頸癌的癌癥篩查后期候選產(chǎn)品。正在開發(fā)的幽幽管是一種基于糞便的自檢胃癌篩查測試。公司已于2020年完成注冊試驗,并于2020年11月完成幽幽管的注冊試驗并已于2020年同月向國家藥監(jiān)局提交注冊申請。而宮證清是一種非侵入性尿液宮頸癌家用篩查測試。公司預(yù)計將于2021年啟動宮證清注冊試驗。

專利及技術(shù)平臺為全球商業(yè)化奠定基礎(chǔ)

建立管線同時,諾輝健康設(shè)立了擁有綜合研發(fā)、臨床開發(fā)、測試運營及全球商業(yè)化能力的綜合癌分子篩查平臺。

常衛(wèi)清在結(jié)直腸癌篩查方面已建立一定臨床開發(fā)壁壘。由于癌癥篩查的適應(yīng)癥一定需要適用于大眾人群、適用于真實世界、消除人群地域差異,即具有“大規(guī)�！薄扒罢靶浴奔啊岸嘀行摹弊�冊臨床試驗,而這樣的臨床具有極大的不確定性和項目執(zhí)行風(fēng)險,也需要幾年時間完成。

前瞻性研究試驗結(jié)果對指導(dǎo)早期診斷和早期篩查都非常有利,這完全有別于回顧性的臨床研究,后者只能對輔助診斷有意義,但是對早期篩查缺乏臨床價值。

常衛(wèi)清則是中國第一款也是唯一一款經(jīng)過前瞻性大規(guī)模多中心臨床試驗驗證的癌癥篩查產(chǎn)品。從目前行業(yè)情況來看,市場還沒有任何一家其他公司進入了前瞻性注冊臨床實驗,這意味著如果其他企業(yè)在沒有“創(chuàng)新醫(yī)療器械綠色通道”情況下,想要獲批“中國癌癥早篩第二證”,至少需要4-5年的時間。就核心產(chǎn)品而言,常衛(wèi)清的數(shù)據(jù)結(jié)果已經(jīng)是全球最佳,跟隨者最好的結(jié)果是證明自己數(shù)據(jù)的非劣,而無法超越現(xiàn)有的數(shù)據(jù)結(jié)果。

研發(fā)方面,諾輝健康已在全球建立了包含71項專利及專利申請的組合。公司已對亞洲結(jié)直腸癌甲基化譜建立專有的數(shù)據(jù)庫,收集了超10萬個臨床糞便樣本,以助于成功設(shè)計常衛(wèi)清甲基化特異性PCR探針,并就常衛(wèi)清自主開發(fā)了經(jīng)臨床驗證的風(fēng)險評估算法。諾輝健康的多參數(shù)風(fēng)險評估算法為中國首個且目前唯一的癌癥篩查算法。

據(jù)公司在2019年10月至2020年9月期間所收集的營運數(shù)據(jù),公司專有的DNA提取技術(shù)幫助公司在高復(fù)雜性的糞便樣本中純化可評估的DNA,成功率高達約99．4%。其專有的DNA樣本穩(wěn)定技術(shù)可將DNA及血紅蛋白于室溫狀態(tài)下保存長達七日,這便于公司通過常規(guī)物流商在全國各地收集糞便樣本并運送至各個中心測試實驗室。

利用公司的多組學(xué)生物標(biāo)記技術(shù)平臺及專業(yè)知識,包括NGS及蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)及基礎(chǔ)設(shè)施,諾輝健康將進一步擴大專有數(shù)據(jù)庫,提升生物標(biāo)記識別能力及NGS平臺以供未來更多癌癥篩查產(chǎn)品的開發(fā)。

產(chǎn)能方面,諾輝健康在杭州建立已獲GMP認證的生產(chǎn)設(shè)施,每年可生產(chǎn)400萬套噗噗管及500萬套常衛(wèi)清。此設(shè)施生產(chǎn)其臨床開發(fā)和商業(yè)化所需的全部噗噗管且配合其臨床開發(fā)的全部常衛(wèi)清。公司在北京及杭州建立了實驗室測試設(shè)施,每年可進行共150萬次測試。此外,公司的廣州實驗室測試設(shè)施預(yù)計于2021年第一季全面投入運作。

諾輝健康計劃進一步投資于自動化改進生產(chǎn)及實驗室測試設(shè)施,提高生產(chǎn)及測試效率,提升盈利能力。這也將縮短測試報告時間,提升客戶對公司測試的滿意度。

商業(yè)化方面,諾輝健康與醫(yī)院、體檢中心(如愛康)、保險公司、藥店及網(wǎng)上渠道合作營銷。截至最后實際可行日期,公司與35家保險公司合作,并于企鵝杏仁及平安好醫(yī)生合作推廣早篩產(chǎn)品。由于具有全球?qū)＠?諾輝健康也計劃在全球市場通過尋找合作伙伴開展商業(yè)化進程,例如公司已與香港基因檢測公司Prenetics合作,在香港及東南亞的選定的市場推出常衛(wèi)清。

于2018年、2019年及截至2020年9月30日止九個月,諾輝健康的收入分別為人民幣18．8百萬元、人民幣58．3百萬元及人民幣35．3百萬元。其中,常衛(wèi)清產(chǎn)生收入占同期收入的76．6%、67．1%及65．5%。噗噗管產(chǎn)生的收入占同期總收入的23．3%、25．9%和32．3%。預(yù)計此兩種產(chǎn)品的銷售額在短期內(nèi)將占收入總額的一大部分。2018、2019年及截至2020年9月30日止九個月,公司研發(fā)支出于收入的占比分別為78．5%、45．3%及49．2%。