近日，耶魯大學(xué)的專(zhuān)家及其在國(guó)家研究機(jī)構(gòu)的合作伙伴分析了與流感疫苗免疫應(yīng)答相關(guān)的幾個(gè)基因和基因簇。研究結(jié)果表明，可以使用遺傳圖譜來(lái)預(yù)測(cè)個(gè)體對(duì)流感疫苗的反應(yīng)。

據(jù)世界衛(wèi)生組織的定義，季節(jié)性流感是一種由流感病毒引起的急性呼吸道感染，在世界各地傳播，它是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年死于流感病毒的人數(shù)大約為25萬(wàn)至50萬(wàn)。

疫苗接種的方式是抵抗流感的最佳途徑，但是季節(jié)性流感病毒的組成成分逐年變化，而且科學(xué)家無(wú)法弄清人體對(duì)季節(jié)性流感的抵抗和保護(hù)機(jī)理，故而研制流感疫苗的發(fā)展一直停滯不前。

此前，有科學(xué)家試圖對(duì)流感疫苗接種成功案例的基因變化進(jìn)行研究，但以參與者較少而告終。而此次的研究中，研究人員采集了六個(gè)不同群體的數(shù)據(jù)，人數(shù)超過(guò)500。其中，他們研究了9種基因（RAB24、GRB2、DPP3、ACTB、MVP、DPP7、ARPC4、PLEKHB2和ARRB1）和3組與抗體反應(yīng)大小相關(guān)的基因組。

據(jù)悉，現(xiàn)有的疫苗接種是通過(guò)接種誘導(dǎo)的抗體來(lái)建立人體對(duì)病毒的防御機(jī)制，但事實(shí)上許多人未能實(shí)現(xiàn)實(shí)質(zhì)的抗體應(yīng)答，來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒的抵抗。

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)系統(tǒng)的免疫分析鑒定了轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞亞群簽名之間的關(guān)聯(lián)以及抗體反應(yīng)的成功率。

在分析轉(zhuǎn)錄與基因簽名之間的關(guān)聯(lián)時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)影響流感疫苗的關(guān)鍵因素在于年齡，具體來(lái)看，就是年輕人與老年人之間的簽名效應(yīng)大小之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，如炎癥基因簽名的存在與年輕人的抗體反應(yīng)有較好的相關(guān)性，而與老年人的抗體反應(yīng)的相關(guān)性較差。這一結(jié)果為預(yù)防疫苗接種前抗體應(yīng)答的研究提供了啟示，并為對(duì)成功接種疫苗接種反應(yīng)的潛在生物學(xué)機(jī)制的研究提供了線(xiàn)索。

關(guān)于抗體反應(yīng)成功率，目前的研究顯示，在65歲以下的成年人中，疫苗只有51%至67%的有效性。與年輕人相比，老年人的血清轉(zhuǎn)化率要減少20%，并且老年人的體內(nèi)往往很難產(chǎn)生中和抗體。究其原因，除了年齡、性別和吸煙等因素的直接影響，研究還發(fā)現(xiàn)，環(huán)境（地理位置）也將對(duì)成功率產(chǎn)生決定性影響。

但是研究人員發(fā)現(xiàn)，這些研究依然無(wú)法解釋內(nèi)在機(jī)制。

此前，研究團(tuán)隊(duì)曾開(kāi)發(fā)過(guò)一個(gè)框架，用于對(duì)現(xiàn)有數(shù)據(jù)集進(jìn)行集成和多集群分析。通過(guò)利用這些數(shù)據(jù)集中存在的生物和技術(shù)異質(zhì)性，已經(jīng)證明該框架能夠成功地鑒定出可靠和可重復(fù)的基因特征，并已成功應(yīng)用于疾病的治療和研究中，其中包括癌癥、器官移植和傳染病。

于是，研究團(tuán)隊(duì)將這個(gè)框架應(yīng)用于此處的基因研究，并成功地確定了與反應(yīng)相關(guān)的基線(xiàn)基因表達(dá)簽名。此外，研究團(tuán)隊(duì)還使用基因表達(dá)（QuSAGE）基因集分析框架的定量集分析來(lái)鑒定與疫苗接種反應(yīng)強(qiáng)烈相關(guān)的基因組。結(jié)果表明，研究團(tuán)隊(duì)在特定地理位置的獨(dú)立隊(duì)列中驗(yàn)證了基因表達(dá)和基于基因組的簽名。

雖然該研究尚處于早期，但最終這項(xiàng)研究將有助于改善疫苗，并可以協(xié)助醫(yī)生預(yù)測(cè)特定個(gè)體的疫苗反應(yīng)。長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，這一研究為人類(lèi)免疫系統(tǒng)反應(yīng)背后的遺傳起源的研究提供了相關(guān)資料。