在小鼠身上進行的新研究揭示了糖尿病患者在分子層面可能發(fā)展為阿爾茨海默病的機制。

食物對一種激酶表達變化的影響會導(dǎo)致腸道通透性增加。腸道通透性增加又會導(dǎo)致低度慢性炎癥、糖尿病、大腦清除有毒物質(zhì)的能力下降以及阿爾茨海默病中看到的失智樣癥狀（通過腸-肝-腦）。

美國生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會

3月23日消息

這項研究為越來越多的關(guān)于 2 型糖尿病（T2D）和阿爾茨海默病之間聯(lián)系的研究增添了新的內(nèi)容，一些科學(xué)家稱阿爾茨海默病為“ 3 型糖尿病”（T3D)。研究人員稱，研究結(jié)果表明，通過控制好糖尿病或從一開始就避免糖尿病，可以降低患阿爾茨海默病的風(fēng)險。

位于卡城（College Station）的得克薩斯農(nóng)工大學(xué)（Texas A&M University，TAMU）藥學(xué)院副教授 Narendra Kumar 領(lǐng)導(dǎo)了這項研究。

“我們認(rèn)為糖尿病與阿爾茨海默病之間存在強烈的聯(lián)系，” Kumar 說，“通過采取預(yù)防或緩解糖尿病的措施，我們可以預(yù)防或至少顯著延緩阿爾茨海默病失智癥狀的發(fā)展。”

Kumar 將在3月23日~26日在圣安東尼奧舉行的美國生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會（American Society for Biochemistry and Molecular Biology，ASBMB）年會 Discover BMB 展示這項新研究。研究題目為“腸-肝-腦通訊和神經(jīng)炎癥中的激酶”（Kinases in Gut-Liver-Brain Communication and Neuroinflammation）。

糖尿病和阿爾茨海默病是全球增長最快的兩大健康隱患。糖尿病會改變?nèi)梭w將食物轉(zhuǎn)化為能量的能力，并影響大約十分之一的美國成年人。阿爾茨海默病是一種失智癥，會導(dǎo)致記憶和思考能力逐漸下降，是美國十大主要死因之一。

眾所周知，飲食會影響糖尿病的發(fā)展及其對健康的嚴(yán)重影響。為了找出飲食如何影響糖尿病患者阿爾茨海默病的發(fā)展，研究人員追蹤了腸道中的一種特定蛋白質(zhì)如何影響大腦。

他們發(fā)現(xiàn)，高脂肪飲食會抑制名為 Jak3 （一種激酶）的蛋白質(zhì)的表達，而沒有這種蛋白質(zhì)的小鼠會經(jīng)歷一系列炎癥反應(yīng)，從腸道開始，通過肝臟，最后到達大腦。最終，這些小鼠在大腦中表現(xiàn)出阿爾茨海默病樣癥狀，包括過表達的 β-淀粉樣蛋白和過度磷酸化的 tau 蛋白，以及認(rèn)知障礙的證據(jù)。

上圖非本研究中圖片

“肝臟是我們所吃食物的代謝者，我們認(rèn)為從腸道到大腦的路徑是通過肝臟的，” Kumar 說。

他補充說，他的實驗室長期以來一直在研究 Jak3 的功能，他們現(xiàn)在知道食物對 Jak3 表達變化的影響會導(dǎo)致腸道通透性增加。這反過來又會導(dǎo)致低度慢性炎癥、糖尿病、大腦清除有毒物質(zhì)的能力下降以及阿爾茨海默病中看到的失智樣癥狀。

Kumar 表示，好消息是，通過健康飲食和盡早控制血糖，可能阻斷這一炎癥通路。特別是，對于患有糖尿病前期的人群（其中包括約 9,800 萬美國成年人）通過改變生活方式來逆轉(zhuǎn)糖尿病前期、預(yù)防 2 型糖尿病的進展，并可能降低阿爾茨海默病的風(fēng)險，這將是有益的。

創(chuàng)立于1876年的得克薩斯農(nóng)工大學(xué)

Jak3 主要是作為一種受體酪氨酸激酶，在免疫細(xì)胞中表達，并在被白介素激活后通過酪氨酸磷酸化傳遞信號。它是Janus激酶家族的重要成員，與多種細(xì)胞因子的信號傳導(dǎo)有關(guān)，如干擾素（IFN）和白細(xì)胞介素-2（IL-2）。這些細(xì)胞因子和生長因子通過Jak3參與的JAK/STAT信號通路來誘導(dǎo)細(xì)胞的增殖、分化和凋亡。

此外，Jak3在免疫系統(tǒng)的正常運作中也起著關(guān)鍵作用。研究表明，Jak3基因缺陷的人和小鼠表現(xiàn)為T、B淋巴細(xì)胞發(fā)育嚴(yán)重受損，TCR信號傳導(dǎo)阻滯，T細(xì)胞不能產(chǎn)生IL-2等。因此，Jak3是一個免疫抑制劑開發(fā)的潛在靶點。目前已有多種Jak3抑制劑被開發(fā)出來，它們多用于移植排斥反應(yīng)和自身免疫性炎癥（如銀屑病、潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病等）的治療性研究。

參考文獻

Source：American Society for Biochemistry and Molecular Biology

How might diabetes lead to Alzheimer’s?  Study suggests the liver is key

https://www.asbmb.org/asbmb-today/science/032324/how-might-diabetes-lead-to-alzheimers

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       原文標(biāo)題 : 糖尿病如何導(dǎo)致阿爾茨海默��？研究表明肝臟是關(guān)鍵