本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議。

mRNA一度是最近幾年資本市場中最熱門的技術(shù)。2021年時，艾博生物生物一家公司就完成三輪融資，總?cè)谫Y額達到驚人的11億美元，這也使得其成為當年全球融資額最高的公司。

然而僅僅兩年之后，mRNA就迅速褪去光環(huán)。不僅鮮少聽聞新的融資消息，甚至國內(nèi)mRNA龍頭之一的斯微生物，近期還被爆出財務(wù)危機。這與兩年前的資本追捧形成鮮明對比。

不可否認，mRNA技術(shù)確實是開創(chuàng)了一片新天地，這個賽道仍有很大的潛力可挖。但同時這個賽道也顯然并不像資本想象的那樣樂觀，后續(xù)發(fā)展實則依然存在極大的不確定性。

在資本瘋狂地叫價之下，mRNA療法的泡沫已經(jīng)被吹得太大。

01

全球只有兩個贏家

資本的瘋狂并不讓人意外，因為當時mRNA賽道確實誕生出了爆款產(chǎn)品。

2021年和2022年，輝瑞與BioNTech聯(lián)合開發(fā)的mRNA新冠疫苗Comirnaty蟬聯(lián)了全球藥物，分別創(chuàng)造營收403億美元和378億美元，而另一款由Moderna生產(chǎn)的mRNA新冠疫苗Spikevax也均保持在前五之內(nèi)。僅兩年時間，mRNA新冠疫苗就累計創(chuàng)收1142億美元。

圖：2021-2022年全球暢銷藥物排行，來源：錦緞研究院

但在兩款明星產(chǎn)品的光輝背后，卻是整個產(chǎn)業(yè)鏈技術(shù)的脫節(jié)。所有投資者都看到了這兩款產(chǎn)品的成功，但卻鮮有人知曉它們的成功就是mRNA技術(shù)的全部。除了這兩大頭部玩家之外，幾乎所有踏入這一領(lǐng)域的玩家都是在用愛發(fā)電。

這樣的結(jié)果其實并不意外，因為在疫情之前，mRNA本就是一門小眾邊緣技術(shù)，甚至人類看到mRNA技術(shù)成藥的可能性也是在2005年之后。

之所以mRNA技術(shù)進展緩慢，主要是因為mRNA分子很容易被RNA降解酶破壞。無論是天然mRNA還是人工合成的mRNA，都會全面激活人體免疫細胞的反應(yīng)，從而導(dǎo)致mRNA被直接降解。mRNA分子無法躲過人體免疫系統(tǒng)的追殺，自然它也就沒有成藥的可能性。

直到2005年，匈牙利科學(xué)家卡塔林通過修飾mRNA組成成分之一尿苷的方式，成功逃避人體免疫系統(tǒng)的識別，由此才讓mRNA技術(shù)邁出了第一步。兩家mRNA巨頭公司BioNTech和Moderna也都是基于這一發(fā)現(xiàn)，才分別在2008年和2010年成立的。

也就是說，mRNA成藥的理論基礎(chǔ)滿打滿算才18年時間，這對于成熟的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)而言，不過是一時半霎。

眾所周知，一款創(chuàng)新藥的研發(fā)需要經(jīng)歷臨床前階段、臨床1期、臨床2期、臨床3期，然后還要通過審批部門的審批，動輒就是十幾年時間，這幾乎已經(jīng)抵得上mRNA技術(shù)的發(fā)展史了——mRNA技術(shù)的不成熟是顯而易見的。

實際上，在艾博生物2021年成為全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)融資王時，也不過僅創(chuàng)立兩年時間，這樣的情況在資本市場中是極為罕見的，但這就是歷史上真實發(fā)生的事情。

巨大的賺錢效應(yīng)使投資者瘋狂，但那卻并不是mRNA技術(shù)的常態(tài)。

02

被疫情催化的技術(shù)

mRNA新冠疫苗之所以研發(fā)快，很多專家將其歸結(jié)為：mRNA疫苗不需要走傳統(tǒng)疫苗的免疫激活模式，而是只要知道病毒S蛋白基因序列，就能合成出mRNA，以此激活特異免疫。

在這里我們暫且不論技術(shù)方面的質(zhì)疑，即使這是一個正確的研發(fā)路徑，可驗證它又需要多長時間呢？大規(guī)模的患者臨床試驗是免不掉的，但這兩款疫苗從立項到審批又用了多長時間呢？做了多久的驗證性試驗?zāi)兀?/p>

當然，那時候全球深陷疫情的水深火熱之中，F(xiàn)DA放松對于mRNA新冠疫苗的審批也屬審時度勢，但這并不意味著任何mRNA平臺構(gòu)建的產(chǎn)品都會如此順利的獲批上市。

新冠疫苗之后，mRNA的下一個戰(zhàn)場在哪里？這依然是一個未知數(shù)。

有觀點認為，mRNA技術(shù)應(yīng)該繼續(xù)在疫苗領(lǐng)域發(fā)展優(yōu)勢，也有專家表示，mRNA技術(shù)在抗癌領(lǐng)域?qū)⒋笥锌蔀�。但無論是Moderna，還是BioNTech，在脫離疫情紅利后，依然沒有其他的管線成功上市。

RSV疫苗mRNA-2345是最接近上市的下一款mRNA疫苗。今年1月17日，Moderna已經(jīng)宣布mRNA-2345達到臨床3期終點，極有可能在年內(nèi)上市。但這一速度也是慢于GSK和輝瑞的兩款重組蛋白RSV疫苗的，并未展現(xiàn)出超于常人的速度優(yōu)勢，且在未進行頭對頭試驗的情況下，與其他疫苗之間有怎樣的療效差異也是一個未知數(shù)。

并不是所有的疾病都像新冠疫情那樣充滿急迫性。在沒有FDA的特批后，mRNA疫苗還會有速度優(yōu)勢嗎？這一點并沒有明顯的案例給予支撐。mRNA技術(shù)能在其他疾病上戰(zhàn)勝傳統(tǒng)疾病嗎？這也是需要進一步驗證的。

或許RSV疫苗的獲批將會重新激勵整個產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，但顯然這個賽道的難度是遠超市場想象的。

03

資本過熱只會扼殺產(chǎn)業(yè)

稱mRNA為投資陷阱，并非我們不看好這個賽道，而是極高的資本曝光度與羸弱的研發(fā)能力之間，已然形成了巨大的預(yù)期差。投資者數(shù)以億計的資金下注，很可能并不會換回實質(zhì)性的報酬。

mRNA技術(shù)曾被很多投資者看成是猶如ChatGPT一樣的顛覆性創(chuàng)新，甚至有觀點認為我國在mRNA領(lǐng)域被卡了脖子。但實際上，人體的奧秘遠比語言邏輯要復(fù)雜的。

回溯人類醫(yī)藥史，我們實則已經(jīng)經(jīng)歷過多次代際切換，如從最早的小分子，到后來的生物大分子，再到細胞療法，每一次新技術(shù)的出現(xiàn)其實都是一次創(chuàng)新藥前沿技術(shù)的代際切換。

然而，這些后來的技術(shù)并沒有完全“抹殺”之前的主流技術(shù)，反而與主流技術(shù)形成了互補之勢。如在血液瘤領(lǐng)域，CAR-T療法、大分子、小分子幾乎都能發(fā)揮功效。

圖：血液瘤治療手段，來源：莫尼塔投資

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)雖然一直在追求創(chuàng)新，但其本質(zhì)卻是在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的一次次迭代創(chuàng)新中，達到提高治療效率延長壽命的目的。在這個迭代的過程中，不僅要考慮前沿的尖端技術(shù)，同時也要考量普通大眾能夠接受的傳統(tǒng)療法，療效與性價比必須兼顧。

基于如此考量，mRNA技術(shù)雖然是一種技術(shù)突破，但以其當前的成熟度來說，更像是傳統(tǒng)療法的補充手段，從此人類多了一條攻破疾病的路徑。

對于整個mRNA賽道，投資者依然需要給予更多的耐心，畢竟這個行業(yè)才發(fā)展了不到20年的時間�；蛟S這項技術(shù)會繼續(xù)在抗傳染領(lǐng)域有新的突破，但這背后也仍需足夠多的試驗積累，以及足夠長的時間沉淀。

mRNA技術(shù)遠未到摘果子的時候，甚至現(xiàn)在可能僅僅是一個開始，各家企業(yè)未來要走的是一條無法借鑒的道路。在這個過程中，必定會遭遇風(fēng)雨，也注定會有玩家出局，對于所有行業(yè)參與者而言，唯有數(shù)據(jù)和行動才是應(yīng)對一切不確定性的最好方式。

mRNA技術(shù)有潛力，但也布滿荊棘。

       原文標題 : mRNA療法，21世紀以來最大的醫(yī)藥投資陷阱？