攜帶常染色體顯性阿爾茨海默病(ADAD)突變的人患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)更高。這種突變與大腦中β-淀粉樣蛋白的積聚有關(guān),這種積聚會(huì)影響灰質(zhì)和傳遞信號的白質(zhì)。

北美放射學(xué)會(huì)官網(wǎng)10月12日消息

發(fā)表在《放射學(xué)》(Radiology)雜志上的這項(xiàng)新研究顯示,通過先進(jìn)的磁共振成像(MRI)技術(shù)測量發(fā)現(xiàn),認(rèn)知正常、攜帶與阿爾茨海默病相關(guān)基因突變的人群的腦白質(zhì)的結(jié)構(gòu)完整性要低于非攜帶者。

研究于2021年10月12日發(fā)表在《Radiology》(最新影響因子:11．105)雜志上

“人們認(rèn)為,灰質(zhì)中的淀粉樣蛋白沉積可能會(huì)破壞其功能,因此白質(zhì)將無法正常工作,甚至可能萎縮,”該研究的主要作者 Jeffrey W． Prescott 博士說,他是克利夫蘭MetroHealth醫(yī)療中心的神經(jīng)放射學(xué)家。

Prescott 博士和他的同事對散發(fā)性阿爾茨海默病(占99%的病例)患者進(jìn)行的一項(xiàng)早期研究發(fā)現(xiàn), 隨著患者淀粉樣蛋白負(fù)擔(dān)的增加,用彌散張量成像(DTI)測量的白質(zhì)結(jié)構(gòu)連通性顯著降低。

Jeffrey W． Prescott 博士

杜克大學(xué)(Duke University)放射學(xué)教授、兩項(xiàng)研究的資深作者、醫(yī)學(xué)博士 Jeffrey R． Petrella 說:“目前的工作擴(kuò)展了這些結(jié)果,表明在無癥狀的高危患者中也可以檢測到類似的結(jié)果�！�

Jeffrey R． Petrella 教授

在這項(xiàng)新研究中,Prescott 博士和他的同事們使用了顯性遺傳性阿爾茨海默病網(wǎng)絡(luò)(Dominantly Inherited Alzheimer Network ,DIAN)的數(shù)據(jù),比較ADAD突變攜帶者和非攜帶者,看看是否有結(jié)構(gòu)連接的變化可能與突變有關(guān)。

研究參與者包括30名突變攜帶者,平均年齡34歲,38名非攜帶者,平均年齡37歲。在接受腦結(jié)構(gòu)磁共振成像和DTI檢查時(shí),受試者的認(rèn)知功能均正常。

分析顯示,突變攜帶者的額頂葉控制網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)連接性較低,該網(wǎng)絡(luò)主要連接與阿爾茨海默病有關(guān)的兩個(gè)區(qū)域——頂葉和額葉。在突變攜帶者中,即使在控制淀粉樣斑塊負(fù)擔(dān)的情況下,出現(xiàn)癥狀的預(yù)期年份與額頂葉控制網(wǎng)絡(luò)中的白質(zhì)結(jié)構(gòu)連接之間也存在相關(guān)性。

“這表明DTI對網(wǎng)絡(luò)完整性的測量可以作為大腦對病理性攻擊恢復(fù)能力的替代指標(biāo),”Petrella博士說。

“我們使用了一種稱為全局效率的網(wǎng)絡(luò)測量方法,在這種方法中,效率的降低可以被視為網(wǎng)絡(luò)組織的崩潰,” Prescott 博士補(bǔ)充說,“結(jié)果表明,對于突變攜帶者來說,隨著他們接近癥狀出現(xiàn)的估計(jì)年齡,全局效率將顯著下降�！�

該研究結(jié)果支持了一種潛在的作用,即基于成像技術(shù)識(shí)別具有早發(fā)性阿爾茨海默病遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人的大腦結(jié)構(gòu)變化,以了解基因如何影響導(dǎo)致失智的疾病過程。

Prescott 博士說:“這表明,磁共振成像可以作為一種評估工具,對那些在出現(xiàn)癥狀之前就被認(rèn)為有患阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行評估。使用這些先進(jìn)的磁共振技術(shù)可以幫助進(jìn)一步確定高危患者和風(fēng)險(xiǎn)測量�！�

這一發(fā)現(xiàn)還指出了成像技術(shù)在研究治療阿爾茨海默病的藥物方面的作用。雖然到目前為止的大多數(shù)試驗(yàn)都是在已經(jīng)患有阿爾茨海默病或認(rèn)知障礙的患者身上進(jìn)行的,但對有風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行更早的識(shí)別和治療,是預(yù)防或至少推遲失智癥發(fā)作的更有希望的途徑。

Prescott博士說:“這項(xiàng)研究工具的一個(gè)潛在臨床應(yīng)用是,在家族病史等風(fēng)險(xiǎn)因素上增加定量信息,并利用它來幫助早期識(shí)別患者,那時(shí)他們可能會(huì)從治療中獲益。但在我們找到有效的治療方法之前,我們必須等待它的實(shí)施。”

研究人員希望利用先進(jìn)的成像技術(shù)和來自DIAN網(wǎng)絡(luò)的更新數(shù)據(jù)進(jìn)行后續(xù)研究,以評估研究參與者阿爾茨海默病的進(jìn)展。

參考文獻(xiàn)

Source:Radiological Society of North America

White matter integrity disrupted in people with Alzheimer’s gene mutation

Reference:

Jeffrey W． Prescott, P． Murali Doraiswamy, Dragan Gamberger, Tammie Benzinger, Jeffrey R． Petrella． Diffusion Tensor MRI Structural Connectivity and PET Amyloid Burden in Preclinical Autosomal Dominant Alzheimer Disease: The DIAN Cohort． Radiology, 2021; DOI: 10．1148/radiol．2021210383

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