隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展,生活工作節(jié)奏日漸加快,生育問(wèn)題已成為我國(guó)乃至全世界亟需解決的重要問(wèn)題之一。近十年來(lái),我國(guó)不孕不育發(fā)病率日益增高,攀升至15%,全國(guó)有近5000萬(wàn)人群存在不孕不育問(wèn)題,持續(xù)推遲的婚育年齡及由二胎政策推動(dòng)高齡孕產(chǎn)婦人群不斷增加,新生兒缺陷問(wèn)題對(duì)于優(yōu)生優(yōu)育的迫切需求,使輔助生殖行業(yè)成為我國(guó)醫(yī)療服務(wù)行業(yè)潛在需求和增速最快的市場(chǎng)之一。

生育健康的問(wèn)題既是關(guān)乎人類繁衍和可持續(xù)發(fā)展的大事,同時(shí)也是一個(gè)受科學(xué)技術(shù)、政策法規(guī)、倫理道德,經(jīng)濟(jì)現(xiàn)狀、醫(yī)療資源等綜合因素影響的重大問(wèn)題�！耙曰颊邽橹行摹痹诩夹g(shù)、理念、模式上的創(chuàng)新或?qū)⒊蔀樯�育健康行業(yè)未來(lái)發(fā)展的重點(diǎn),其中多學(xué)科協(xié)作的輔助生殖技術(shù)的創(chuàng)新則成為輔助生殖行業(yè)發(fā)展的核心動(dòng)力。從早期的形態(tài)學(xué)診斷疾病的傳統(tǒng)做法發(fā)展到當(dāng)今的基因組學(xué)和其他組學(xué),以及從單個(gè)學(xué)科檢測(cè)發(fā)展到融合遺傳學(xué)、基因?qū)W、物理學(xué)、AI計(jì)算機(jī)技術(shù)等多個(gè)學(xué)科提供更加完整的解決方案。這些技術(shù)的發(fā)展能夠始終以安全作為基石,更加精準(zhǔn)、高效、便捷地解決生育難題,加速了由基礎(chǔ)科學(xué)向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化。

近年來(lái),有不少國(guó)內(nèi)外的企業(yè)和資本看好輔助生殖行業(yè)的發(fā)展,通過(guò)打造系統(tǒng)化以醫(yī)患為中心的醫(yī)療服務(wù)和商業(yè)模式,以資源整合和跨界合作為基礎(chǔ),推動(dòng)行業(yè)飛速發(fā)展以滿足日益增長(zhǎng)的輔助生殖需求。不可否認(rèn),隨著未來(lái)國(guó)家對(duì)鼓勵(lì)生育趨勢(shì)的加劇,輔助生殖(檢測(cè))將會(huì)成為未來(lái)新的一個(gè)風(fēng)口行業(yè)。

為億萬(wàn)人的健康和新生提供優(yōu)質(zhì)的醫(yī)學(xué)檢測(cè)服務(wù),這是億康基因的初心,也是該公司命名的由來(lái)。從2012年成立至今,跨越了九個(gè)年頭,億康基因已經(jīng)從初創(chuàng)走到了行業(yè)第一梯隊(duì),深耕于輔助生殖遺傳檢測(cè)垂直細(xì)分賽道,提供對(duì)備孕夫婦孕/產(chǎn)前的隱患排查、胚胎移植前的染色體/基因檢測(cè),以及子宮內(nèi)膜環(huán)境的遺傳學(xué)檢測(cè)三大臨床應(yīng)用場(chǎng)景的遺傳檢測(cè)。

億康基因生育健康業(yè)務(wù)布局

每一類遺傳檢測(cè)就像是農(nóng)民播種時(shí)對(duì)陽(yáng)光、種子、土壤的精心選擇,每一步都同樣重要且不可忽略,只有共同助力下才能成功孕育出健康的下一代。也是基于這樣的考慮,億康基因在輔助生殖遺傳檢測(cè)領(lǐng)域的布局也是從“種子、土壤、陽(yáng)光”三大維度進(jìn)行的覆蓋。

種子的故事:夫婦繼發(fā)性不孕、染色體易位,NICS?助力其圓二胎夢(mèng)

PGT是輔助生殖過(guò)程中最常使用到的一項(xiàng)檢測(cè)技術(shù),通過(guò)活檢對(duì)胚胎細(xì)胞進(jìn)行移植前遺傳學(xué)檢測(cè),包括了單基因遺傳病檢測(cè)(PGT-M)、染色體非整倍體遺傳學(xué)篩查(PGT-A),以及染色體結(jié)構(gòu)變異遺傳學(xué)檢測(cè)(PGT-SR)。

這些檢測(cè)能夠?qū)σ浦睬暗呐咛ミM(jìn)行定向遺傳物質(zhì)分析,以精準(zhǔn)篩選出健康且發(fā)育優(yōu)良的候選胚胎。不過(guò)這種篩選需要從胚胎細(xì)胞中取1個(gè)卵裂球,或3-5個(gè)囊胚細(xì)胞用于PGT。而這個(gè)過(guò)程需要借助精密的儀器和實(shí)驗(yàn)人員較高操作水平才能完成,即便這樣也很難評(píng)估有創(chuàng)的操作是否會(huì)對(duì)胚胎發(fā)育和移植的成功率造成影響。

2016年3月,全球首例無(wú)創(chuàng)胚胎植入潛能篩查(NICS?)試管嬰兒在中國(guó)江蘇省無(wú)錫市婦幼保健院生殖中心誕生。一位患有繼發(fā)性不孕的30歲女士與一位存在染色體易位的男士在億康基因提供的全新NICS技術(shù)篩查的助力下,順利誕下一個(gè)健康寶寶。這是全球首次嘗試NICS試管嬰兒,也是輔助生殖檢測(cè)技術(shù)的一次大跨步。

“胚胎染色體異常是導(dǎo)致妊娠失敗和自然流產(chǎn)的主要原因。而隨著孕婦年齡的增大,胚胎染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)也在不斷提高,最直接的影響就是造成流產(chǎn)、胎�；虺錾�缺陷�！眱|康基因CEO陸思嘉博士說(shuō)道,“NICS技術(shù)可以有效避免遺傳病的風(fēng)險(xiǎn),降低流產(chǎn)率,真正幫助患者從這些不必要的痛苦中解脫出來(lái)。”

NICS?是一種無(wú)創(chuàng)的胚胎染色體篩查,突破了PGT需要獲取胚胎組織/細(xì)胞才能進(jìn)行染色體檢測(cè)的技術(shù)限制,而采取了一種非侵入式的檢測(cè)方式。億康基因CTO任軍博士介紹:“NICS收集體外胚胎培養(yǎng)液,通過(guò)檢測(cè)胚胎培養(yǎng)液中游離的微量DNA來(lái)獲知胚胎的染色體情況,從而進(jìn)行非整倍性檢測(cè)�！边@種非侵入性的活檢,能夠?qū)��?duì)胚胎的損害降到最低,真正實(shí)現(xiàn)無(wú)創(chuàng)染色體篩查。

億康基因早在2014年起便開始潛心研發(fā)NICS?技術(shù),最后在2016年助力首例NICS?試管嬰兒的誕生。目前,公司提供的NICS?技術(shù)已經(jīng)惠及4000多個(gè)家庭,誕生了1000名NICS?寶寶。億康基因也在積極推進(jìn)NICS?無(wú)創(chuàng)胚胎篩查的多中心臨床研究及注冊(cè)申報(bào),旨在使其進(jìn)行大規(guī)模臨床應(yīng)用。

億康基因譜寫的“種子的故事”

無(wú)論是最初的PGT,還是NICS?,億康基因都譜寫進(jìn)了“種子的故事”里。億康基因提供的胚胎移植前的染色體/基因檢測(cè),除了PGT-M、PGT-A、PGT-SR等多種類型,還包括MaReCs?胚胎染色體平衡易位的檢測(cè)。

MaReCs?技術(shù)為平衡易位攜帶者帶來(lái)福音

平衡易位是常見(jiàn)的染色體結(jié)構(gòu)異常之一,在正常人群中的發(fā)病率為1‰-2‰,不經(jīng)干預(yù)的妊娠結(jié)局常表現(xiàn)為不孕不育、反復(fù)流產(chǎn)、胚胎停止發(fā)育、胎兒畸形或生育智力低下兒等。億康基因聯(lián)合鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院孫瑩璞教授團(tuán)隊(duì)共同發(fā)明了MaReCs?技術(shù),可準(zhǔn)確區(qū)分胚胎是否為平衡易位/羅氏易位攜帶,選擇正常的胚胎進(jìn)行移植從而精準(zhǔn)阻斷平衡易位/羅氏易位向子代傳遞。

首例MaReCs?寶寶在2016年12月誕生。目前,該技術(shù)也在全國(guó)13個(gè)省市,近80家生殖醫(yī)學(xué)中心應(yīng)用,超過(guò)2000個(gè)家庭選擇了通過(guò)MaReCs?技術(shù)進(jìn)行試管嬰兒,圓了父母夢(mèng)。

土壤的故事:試管嬰兒反復(fù)移植失敗,ERT?精準(zhǔn)定位“種植窗”

在臨床上,健康的胚胎移植后也可能以連續(xù)失敗告終。反復(fù)移植失敗,對(duì)女性身體以及心理上的傷害都不言而喻。但為什么會(huì)出現(xiàn)這樣的情況?這其中就牽扯到一個(gè)關(guān)鍵的“種植窗”概念——在月經(jīng)周期里,子宮內(nèi)膜可以接受胚胎的時(shí)期被形象地稱為“種植窗”。

在“種植窗”移植同步發(fā)育的胚胎,是移植成功的前提。然而,每個(gè)女性的“種植窗”其實(shí)并不完全一致,約有25．9%至40%女性的種植窗與常規(guī)時(shí)間相比發(fā)生提前或推后,按照常規(guī)的移植方案,無(wú)法準(zhǔn)確在種植窗植入胚胎,從而導(dǎo)致植入失敗。此外,種植窗時(shí)間長(zhǎng)短也存在個(gè)體化差異,即每位女性的種植窗在一定程度上都存在著特異性,精準(zhǔn)定位女性種植窗口則顯得更加必要。

2018年,一位歷經(jīng)反復(fù)植入失敗的女性患者找到中南大學(xué)湘雅醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心的李艷萍教授,經(jīng)過(guò)診療,李教授認(rèn)為非“種植窗”移植可能就是導(dǎo)致這位女性反復(fù)移植失敗的根本原因!在經(jīng)患者同意后,對(duì)該名患者進(jìn)行了子宮內(nèi)膜受容性檢測(cè)(ERT?),為患者準(zhǔn)確找到了最適合移植胚胎的窗口,最終順利誕下首例ERT寶寶。

什么是ERT??ERT?如何實(shí)現(xiàn)對(duì)患者子宮內(nèi)膜受容性的精準(zhǔn)分析?億康基因CTO任軍博士向動(dòng)脈網(wǎng)介紹了其中的原理:“ERT?主要檢測(cè)子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞,上皮細(xì)胞特定基因表達(dá)譜的變化與子宮內(nèi)膜受容性周期變化存在特定關(guān)聯(lián),通過(guò)機(jī)器學(xué)習(xí)分析這些基因表達(dá)譜就可以實(shí)現(xiàn)對(duì)子宮內(nèi)膜接受胚胎移植的受容性進(jìn)行鑒定,從而找出胚胎移植最佳的‘種植窗’,幫助反復(fù)植入失敗患者提高移植成功率,避免胚胎的浪費(fèi)。”

億康基因譜寫的“土壤的故事”

億康基因在2018年就完成了對(duì)ERT?技術(shù)的研發(fā),公司基于RNA-seq結(jié)合AI分析,已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn)超過(guò)93．3%的高準(zhǔn)確率,有效提升反復(fù)植入失敗患者臨床妊娠率至70%以上,顯著改善臨床結(jié)局。目前,億康基因已經(jīng)與100多家醫(yī)院展開ERT技術(shù)相關(guān)合作,讓1500多家庭從中受益。

陽(yáng)光的故事:遺傳風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防關(guān)口前置,生育健康關(guān)乎大眾

從解決單點(diǎn)問(wèn)題,到提供全面有效的預(yù)防及診療方案。億康基因用九年的發(fā)展譜寫了生育健康的故事,從種子、土壤拓展到“陽(yáng)光”——備孕夫婦孕前/產(chǎn)前的遺傳風(fēng)險(xiǎn)排查上,能夠提供不孕不育原因的分子遺傳檢測(cè)、流產(chǎn)的分子遺傳檢測(cè)、以及夫妻雙方隱性遺傳病攜帶者篩查和染色體異常的檢測(cè)。

此外,億康基因始終關(guān)注醫(yī)學(xué)的發(fā)展及科研技術(shù)的臨床應(yīng)用,目前有多項(xiàng)關(guān)于男性和女性生育健康及疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的項(xiàng)目正在研究中。將關(guān)口前移,對(duì)于那些可能還沒(méi)有到生育年齡,或暫時(shí)還沒(méi)有生育需求的男性或女性進(jìn)行基因篩查,便于早干預(yù)、早治療、早做生育規(guī)劃。

匠心精神打造技術(shù)壁壘,為億萬(wàn)人健康新生而義不容辭

九年的深耕,已經(jīng)讓億康基因在輔助生殖領(lǐng)域建立起了自己的核心品牌影響力。億康基因COO蔣躍明博士透露,億康基因品牌目前已經(jīng)覆蓋了中國(guó)大陸地區(qū)近300家生殖醫(yī)學(xué)中心,與85%以上具有PGT資質(zhì)的生殖醫(yī)學(xué)中心建立合作。同時(shí),公司通過(guò)技術(shù)輸出的方式,將高效、簡(jiǎn)便、精準(zhǔn)的孕產(chǎn)前和胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)技術(shù)推廣至全球近30個(gè)國(guó)家,累計(jì)幫助數(shù)十萬(wàn)家庭解決不孕不育,實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育。

而這一切,離不開億康基因從成立之初就筑起的核心技術(shù)壁壘,以及研發(fā)團(tuán)隊(duì)強(qiáng)大的持續(xù)創(chuàng)新能力。

MALBAC?技術(shù)是億康基因成立之初的核心技術(shù),正是由公司創(chuàng)始人陸思嘉博士在哈佛求學(xué)期間科研成果所孵化,它利用獨(dú)特的具有鏈置換活性的DNA聚合酶進(jìn)行準(zhǔn)線性的全基因組預(yù)擴(kuò)增,將副本的復(fù)制鎖定,再通過(guò)PCR技術(shù)進(jìn)行指數(shù)式擴(kuò)增,保證所有的拷貝只能來(lái)自母本,從而大大降低了擴(kuò)增中錯(cuò)誤復(fù)制概率。全球首次完成人類單個(gè)卵細(xì)胞的測(cè)序,完成迄今覆蓋度最高的單精子基因圖譜等都是應(yīng)用這個(gè)技術(shù)取得的成果。

面對(duì)人體單個(gè)細(xì)胞30億個(gè)DNA堿基對(duì),MALBAC?技術(shù)與市面上其他全基因組擴(kuò)增技術(shù)相比能夠達(dá)到更高的擴(kuò)增準(zhǔn)確率,以及實(shí)現(xiàn)單個(gè)腫瘤細(xì)胞DNA檢測(cè)93%的覆蓋度,而普通的擴(kuò)增技術(shù)只能做到50%至70%。

值得一提的是,憑借著多年來(lái)在單細(xì)胞全基因組擴(kuò)增檢測(cè)中積累的豐富經(jīng)驗(yàn),億康基因針對(duì)微量組織樣本又成功開發(fā)出了一步法擴(kuò)增建庫(kù)的ChromInst?專利技術(shù),這是一種在基因檢測(cè)過(guò)程中都可以用到的擴(kuò)增技術(shù),只需2．5小時(shí)即可將“樣本擴(kuò)增”到“文庫(kù)構(gòu)建”兩步合二為一在同一管中進(jìn)行,比其他市面上需20小時(shí)以上繁雜操作流程的傳統(tǒng)方法具有明顯優(yōu)勢(shì)。讓研究人員無(wú)需更換反應(yīng)管即可完成基因測(cè)序,在提高效率的同時(shí),降低環(huán)境污染帶來(lái)的擴(kuò)增失敗的風(fēng)險(xiǎn)。

這些“絕技”不僅在輔助生殖領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用,由于其極高的擴(kuò)增靈敏度和準(zhǔn)確性,還被廣泛應(yīng)用于單細(xì)胞的科學(xué)研究,以及腫瘤臨床檢測(cè)中。

“億康基因本質(zhì)上來(lái)講是一個(gè)提供檢測(cè)技術(shù)的公司,我們的技術(shù)可以支持極微量的腫瘤組織檢測(cè),即可在2天內(nèi)反饋出十分準(zhǔn)確的腫瘤檢測(cè)結(jié)果。”陸思嘉博士補(bǔ)充道,”也正是因?yàn)榧夹g(shù)的相通性,我們開拓腫瘤檢測(cè)的業(yè)務(wù)。有意思的是,遺傳性腫瘤檢測(cè)與腫瘤、輔助生殖的業(yè)務(wù)都有關(guān)聯(lián)。我們都知道很多腫瘤都具備遺傳性家族史,大概占腫瘤總數(shù)的5-10%,腫瘤科只能解決眼前的腫瘤問(wèn)題,但對(duì)于未患病的家庭成員而言,遺傳性腫瘤篩查有助于他們?cè)绨l(fā)現(xiàn)、早診治�！�

另一方面,對(duì)于想要生育后代的遺傳性腫瘤家庭來(lái)講,通過(guò)遺傳性腫瘤基因檢測(cè)技術(shù)可以明確遺傳性腫瘤的致病位點(diǎn),然后在單基因遺傳性腫瘤患者的輔助生殖階段進(jìn)行胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè),挑選不攜帶致病位點(diǎn)的胚胎進(jìn)行移植,從源頭阻斷遺傳性腫瘤的家族遺傳,造�；加羞z傳性腫瘤疾病的家庭。

據(jù)悉,未來(lái)億康基因?qū)⒃趩渭?xì)胞組學(xué)測(cè)序、一步法擴(kuò)增建庫(kù)技術(shù)、AI數(shù)據(jù)分析等自研核心技術(shù)的基礎(chǔ)上,結(jié)合生育健康及腫瘤防治的醫(yī)患需求及痛點(diǎn),提供專業(yè)全面的輔助診療檢測(cè)方案及個(gè)性化的遺傳咨詢健康管理服務(wù)。

作者:王嬋