9月9日獲悉，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)發(fā)布了《新型冠狀病毒中和抗體類藥物申報臨床藥學(xué)研究與技術(shù)資料要求指導(dǎo)原則（試行）》的通告。

CDE通告表示，目前大部分針對新型冠狀病毒（SARS－CoV－2）（簡稱：新冠病毒）的有效治療和預(yù)防性中和抗體藥物仍處在臨床前研發(fā)階段，為積極應(yīng)對新冠肺炎疫情，加快新冠中和抗體類藥物的研發(fā)和臨床申報，制定了該指導(dǎo)原則。指導(dǎo)原則適用于新冠中和抗體類藥物申報臨床階段的藥學(xué)研究。

早在今年6月，《科學(xué)》雜志發(fā)表了5篇與中和抗體有關(guān)的文章，來自荷蘭與美國的多個團隊報告了他們篩選到的不同中和抗體。同月，軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇與西湖大學(xué)周強等人也在該雜志上發(fā)表了他們找到的首個靶向刺突蛋白N端結(jié)構(gòu)域的高效中和單克隆抗體。

在新冠疫情的籠罩下，中和抗體儼然已經(jīng)成為了除了疫苗之外的另一個希望。疫苗用于健康人群預(yù)防，中和抗體用于患者的特效治療，稱中和抗體為救命稻草，絕不為過。

中和抗體全球研發(fā)現(xiàn)狀

新冠中和抗體類藥物以基因重組技術(shù)制備的單克隆抗體為主，也包括抗體片段、Fc融合蛋白、雙特異性抗體等。其主要作用機制是中和新冠病毒，阻止病毒吸附于易感細胞，從而阻斷病毒或其遺傳物質(zhì)進入胞內(nèi)增殖。

在針對新冠病毒的中和抗體研發(fā)上，禮來、賽諾菲、安進、阿斯利康、拜耳、GSK等巨頭均有布局且進展較快。據(jù)公開渠道不完全統(tǒng)計，參與該領(lǐng)域研發(fā)的生物技術(shù)公司及制藥企業(yè)有34家。國內(nèi)也有多家企業(yè)通過自主研發(fā)或合作研發(fā)的方式開展研究。海正藥業(yè)、上海君實、騰盛藥業(yè)、義翹神州等通過外部合作的方式進行研發(fā)，濟民可信、信達生物、成都盛世君聯(lián)等則通過內(nèi)部技術(shù)平臺開展研發(fā)。

注冊在ClinicalTrial上針對于中和抗體的活躍臨床試驗達80項，其中48項位于美國，19項位于歐洲。在中國開展的中和抗體臨床試驗僅有1項，為GSK發(fā)起。

根據(jù)公開資料，目前國內(nèi)外中和抗體研究藥物部分進度如下：

ADE，中和抗體隱患？

中和抗體的安全性和有效性仍需要通過試驗來確認，常規(guī)的動物試驗和人體I－III期試驗是必不可少的。

但中和抗體治療新冠肺炎還面臨一個特殊的問題——抗體依賴的病毒感染增強效應(yīng)（ADE）。在ADE情況下，中和抗體不僅不能阻止病毒侵入人體細胞，反而可以通過Fc受體介導(dǎo)途徑促進靶細胞對病毒抗體復(fù)合物的攝取。

這也就意味著，抗體結(jié)合病毒后再把病毒拉入人體細胞，從而不僅促進新冠肺炎發(fā)病和出現(xiàn)嚴重癥狀，還可能引發(fā)其他一系列嚴重疾病。

對比登革熱數(shù)據(jù)，登革熱的ADE效應(yīng)讓其0．1％的致死率上升幾百倍，死亡率最高甚至能達到30％。

從現(xiàn)有的動物研究已表明，新冠病毒會引起抗體依賴的病毒感染增強效應(yīng)。至于在臨床上是否能引起人相應(yīng)的抗體依賴的病毒感染增強效應(yīng)，還需要研究證實，但不排除臨床上會出現(xiàn)這種副作用的可能性。

作者： 高雨杉 來源：億歐