西奈山的研究人員經(jīng)過詳細的預(yù)測分析和功能研究表明，VGF蛋白可以防止阿爾茨海默病的發(fā)生和發(fā)展，為未來的藥物發(fā)現(xiàn)工作鋪平了道路。

西奈山8月17日新聞稿

埃默里大學(xué)（Emory University）西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的科學(xué)家和合作機構(gòu)進行的一項大型研究的結(jié)果顯示，一種被稱為VGF的蛋白質(zhì)在保護大腦免受阿爾茨海默病的侵襲方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。通過大數(shù)據(jù)建模和多尺度分析，這一發(fā)現(xiàn)成為可能，為尋求治療阿爾茨海默病藥物的研究人員提供了一個新的目標。這篇論文發(fā)表在8月7日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

該研究于8月7日發(fā)表在《Nature Communications》雜志上

盡管進行了深入的研究，但阿爾茨海默病的分子基礎(chǔ)尚未完全確定。全基因組關(guān)聯(lián)研究表明，超過24個基因區(qū)域與疾病風(fēng)險相關(guān)，但這一信息被證明很難轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。

在這項研究中，科學(xué)家通過挖掘DNA、RNA、蛋白質(zhì)和臨床數(shù)據(jù)，建立了晚發(fā)性阿爾茨海默病的預(yù)測網(wǎng)絡(luò)模型。這些模型使他們能夠識別出疾病的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，并使VGF成為焦點，VGF是所有數(shù)據(jù)集中抑制反應(yīng)的唯一關(guān)鍵驅(qū)動因素。VGF是一種調(diào)節(jié)記憶的神經(jīng)元蛋白，其在阿爾茨海默病患者的大腦和腦脊液中的含量降低了。

該論文的第一作者、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院博士后Noam Beckmann博士說：“我們的研究結(jié)果支持了先前的研究，即阿爾茨海默病的生物學(xué)是高度復(fù)雜的，該病沒有單一的遺傳原因。然而，我們復(fù)雜的模型和后續(xù)驗證研究提供了令人信服的證據(jù)，證明VGF蛋白在保護大腦免受阿爾茨海默病的發(fā)生和發(fā)展方面發(fā)揮了重要作用。VGF之前與小鼠的恐懼和空間記憶有關(guān)。”

以前的阿爾茨海默病研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)VGF水平較低，而這是第一次證明VGF水平降低與疾病有關(guān)�？茖W(xué)家們在其他數(shù)據(jù)集中復(fù)制了VGF的發(fā)現(xiàn)，然后使用多個小鼠模型來研究VGF的過表達。通過提高小鼠體內(nèi)這種基因或蛋白質(zhì)的水平，科學(xué)家能夠顯著減少阿爾茨海默病的發(fā)病和進展，并產(chǎn)生明顯的分子和行為效應(yīng)。

西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)和老年病學(xué)教授、醫(yī)學(xué)博士Stephen R． J． Salton說：“我們對阿爾茨海默病患者基因表達的大數(shù)據(jù)分析，以及在小鼠模型上進行的驗證研究，為疾病機制提供了新的見解。這些研究已經(jīng)確定了影響阿爾茨海默病的分子網(wǎng)絡(luò)和包括VGF在內(nèi)的新基因產(chǎn)物，用于未來的藥物治療操作，我們預(yù)計這將導(dǎo)致減少其發(fā)病機制和進展，以及潛在的其他神經(jīng)退行性疾病�！�

Stephen R． Salton， M．D．， Ph．D．

這項工作得到了國家衛(wèi)生研究院、國家老齡研究所、BrightFocus基金會、阿爾茨海默病藥物發(fā)現(xiàn)基金會、治愈阿爾茨海默病基金、國家癌癥研究所臨床蛋白質(zhì)組腫瘤分析聯(lián)盟、廣東省科技廳及中國國家自然科學(xué)基金的支持。

參考文獻

Source：Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Mount Sinai Researchers Identify Protein that Protects Against Alzheimer’s Disease

Reference：

Beckmann， N．D．， Lin， W．， Wang， M． et al． Multiscale causal networks identify VGF as a key regulator of Alzheimer’s disease． Nat Commun 11， 3942 （2020）． https：／／doi．org／10．1038／s41467－020－17405－z

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