2020年上半年，則樂(lè)和愛(ài)普頓兩款上市產(chǎn)品成為了再鼎醫(yī)藥收入增長(zhǎng)的兩架核心馬車(chē)，其中，在中國(guó)大陸上市已有半年的則樂(lè)是主要驅(qū)動(dòng)力。

8月13日，再鼎醫(yī)藥公布了半年報(bào)。報(bào)告顯示，截至2020年6月30日，再鼎醫(yī)藥上半年凈收入為1920萬(wàn)美元，2019年同期為340萬(wàn)美元，同比上漲超4．6倍。主要原因則在于兩款產(chǎn)品則樂(lè)和愛(ài)普頓在中國(guó)上市所帶來(lái)的的銷(xiāo)售收入。

其中，用于一線卵巢癌患者治療的則樂(lè)，實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入1380萬(wàn)美元；用于治療新診斷和復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的腫瘤電場(chǎng)治療產(chǎn)品愛(ài)普盾，銷(xiāo)售收入則為540萬(wàn)美元。由于則樂(lè)于今年1月份在中國(guó)大陸上市，比愛(ài)普頓早了近4個(gè)月，其成為了再鼎醫(yī)藥2020年上半年在中國(guó)大陸收入增長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)。

不過(guò)，仍在不斷引進(jìn)新產(chǎn)品和自主研發(fā)的再鼎醫(yī)藥在上半年尚未能實(shí)現(xiàn)盈利。半年報(bào)顯示，報(bào)告期內(nèi)，其凈虧損為1．286億美元，2019年同期凈虧損為0．83億美元，同比增長(zhǎng)了約55％。報(bào)告期內(nèi)，其現(xiàn)金和現(xiàn)金等價(jià)物，受限制現(xiàn)金和短期投資總額為4．641億美元。

license－in產(chǎn)品上市，步入商業(yè)化階段

2019年，兩款產(chǎn)品的上市讓創(chuàng)立僅5年的再鼎醫(yī)藥正式邁進(jìn)了商業(yè)化階段。新冠疫情肆虐之時(shí)，則樂(lè)和愛(ài)普盾均在獲批后6周內(nèi)實(shí)現(xiàn)商業(yè)上市。

則樂(lè)的藥品名為尼拉帕利，是一款治療一線卵巢癌PARP抑制劑。2014年，PARP抑制劑奧拉帕利在美國(guó)上市，打破了卵巢癌長(zhǎng)期沒(méi)有新藥的窘境。隨后，PARP抑制劑蘆卡帕利、尼拉帕利相繼問(wèn)世。

值得一提的是，尼拉帕利的問(wèn)世曾轟動(dòng)全球，盡管它不是第一個(gè)上市的PARP抑制劑，但它卻是第一個(gè)被證明能讓非BRCA突變患者獲益的PARP抑制劑。其Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果——對(duì)BRCA陽(yáng)性的卵巢癌“中位無(wú)進(jìn)展時(shí)間”達(dá)21個(gè)月，讓其成為了“網(wǎng)紅”。而諸多制藥巨頭曾在PARP抑制劑研發(fā)上“翻車(chē)”，也為其增添了傳奇色彩。

2017年3月，尼拉帕利在美國(guó)上市獲批。僅一年有余，引進(jìn)方再鼎醫(yī)藥在次年10月就推動(dòng)了尼拉帕利（商品名：則樂(lè)）在香港地區(qū)獲批，用于所有鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者維持治療，為其在中國(guó)大陸上市做準(zhǔn)備。2019年年報(bào)顯示，則樂(lè)在香港和澳門(mén)實(shí)現(xiàn)收入660萬(wàn)美元。

2020年1月份，則樂(lè)在中國(guó)大陸上市，使得中國(guó)成為全球第三、亞太第一個(gè)批準(zhǔn)這款創(chuàng)新腫瘤靶向藥物的國(guó)家。在中國(guó)大陸上市半年，則樂(lè)也已為再鼎醫(yī)藥創(chuàng)收1380萬(wàn)美元。

不過(guò)，隨著布局這一賽道的玩家越來(lái)越多，再鼎醫(yī)藥也在不斷地拓展適應(yīng)癥，搶先注冊(cè)。在中國(guó)，PARP抑制劑已成為創(chuàng)新藥企的熱門(mén)研究領(lǐng)域，積極布局PARP抑制劑企業(yè)不在少數(shù)，如豪森藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州，適應(yīng)癥也涵蓋了卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌等。目前中國(guó)已有3款在研藥推進(jìn)至臨床Ⅲ期。

除了將于2020年下半年，在全球?qū)W術(shù)會(huì)議上公布則樂(lè)用于中國(guó)鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者維持治療的NORA 3期研究的具體結(jié)果，再鼎醫(yī)藥還在半年報(bào)中指出，將會(huì)于下半年啟動(dòng)用于晚期卵巢癌治療的注冊(cè)橋接研究。與此同時(shí)，它還將與合作伙伴GSK聯(lián)手，研究尼拉帕利用于其他適應(yīng)癥及聯(lián)合用藥的機(jī)會(huì)。

再鼎醫(yī)藥引進(jìn)的另一款重磅產(chǎn)品，則是革新腫瘤治療方案的愛(ài)普頓。其所使用的腫瘤電場(chǎng)治療，可用于治療新診斷和復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。與則樂(lè)一樣，它由再鼎醫(yī)藥引進(jìn)，先在中國(guó)香港上市，實(shí)現(xiàn)收入640萬(wàn)美元，隨后是中國(guó)大陸。

作為全球唯一一款經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的腫瘤電場(chǎng)治療產(chǎn)品，盡管仿制之聲不絕于耳，但技術(shù)壁壘仍牢牢捍衛(wèi)著其地位。不過(guò)，從研發(fā)方Novocure的年報(bào)來(lái)看，價(jià)格高昂的愛(ài)普頓仍需要惠及患者和拓展適應(yīng)癥，才能盈利。

再鼎醫(yī)藥的半年報(bào)指出，愛(ài)普頓在2021年初將有不少臨床新進(jìn)展，其中包括非小細(xì)胞肺癌、局部晚期胰腺癌和腦轉(zhuǎn)移的全球3期關(guān)鍵臨床研究，以及將于2021年上半年在中國(guó)內(nèi)地提交用于惡性胸膜間皮瘤的上市申請(qǐng)。

雙軌驅(qū)動(dòng)，下半年起產(chǎn)品進(jìn)展將迎爆發(fā)期

2020年，新冠疫情的肆虐在打擊各行各業(yè)之時(shí)，也影響了中國(guó)藥品終端市場(chǎng)。中康CMH發(fā)布的用藥市場(chǎng)最新數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)，2020年全年，中國(guó)藥品市場(chǎng)規(guī)模約為1．78萬(wàn)億元，較2019年下降2．3％，將出現(xiàn)罕見(jiàn)負(fù)增長(zhǎng)。

疫情的原因再加上近些年醫(yī)保目錄調(diào)整、醫(yī)藥分開(kāi)、帶量采購(gòu)等政策的逐步落地，如何推動(dòng)產(chǎn)品商業(yè)化，成為了藥企不得不考慮的問(wèn)題，而對(duì)于license－in而言，更是決定藥企能否談成合作的重要因素。

從則樂(lè)在中國(guó)香港上市起，再鼎醫(yī)藥便在摸索創(chuàng)新更多的銷(xiāo)售方式和渠道。目前，則樂(lè)和愛(ài)普頓在尚未進(jìn)入醫(yī)保目錄之時(shí)，均先與商業(yè)保險(xiǎn)進(jìn)行合作，以此提高患者的支付能力，鋪開(kāi)市場(chǎng)。再鼎醫(yī)藥大中華區(qū)總裁梁怡曾表示，未來(lái)公司上市的產(chǎn)品均會(huì)與健康險(xiǎn)等各類(lèi)金融服務(wù)合作。

近期，再鼎醫(yī)藥再次達(dá)成兩項(xiàng)合作。今年4月，其以高達(dá)1．9億美元的金額從再生元引進(jìn)一款CD20xCD3雙特異性抗體REGN1979注射液，獲得了其在大中華區(qū)的開(kāi)發(fā)和獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益。目前，其5項(xiàng)臨床申請(qǐng)已獲得CDE受理，半年報(bào)預(yù)計(jì) 2021年初將在潛在注冊(cè)性全球2期項(xiàng)目中入組首位中國(guó)患者。

另一項(xiàng)合作則是7月與Turning Point Therapeutics簽訂獨(dú)家授權(quán)許可協(xié)議，在中國(guó)內(nèi)地、香港、臺(tái)灣和澳門(mén)地區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化repotrectinib。Repotrectinib是新一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可有效針對(duì)ROS1和TRK A／B／C，對(duì)于未使用過(guò)TKI治療或TKI經(jīng)治患者均有治療潛力。半年報(bào)指出，將在2021年初實(shí)現(xiàn)全球2期臨床研究TRIDENT－1的首位中國(guó)患者入組。

除了授權(quán)引進(jìn)，再鼎醫(yī)藥發(fā)展的另一驅(qū)動(dòng)輪則是自主研發(fā)。半年報(bào)披露，再鼎醫(yī)藥擁有兩個(gè)全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的內(nèi)部研發(fā)項(xiàng)目，為特異性靶向CD47的人源化IgG4單克隆抗體ZL－1201和靶向IL－17的新型人類(lèi)納米抗體ZL－1102，分別針對(duì)實(shí)體瘤、血液腫瘤和慢性斑塊型銀屑�。–PP）的局部治療。兩者在今年6月和7月完成了首例人體給藥。

而在今年下半年，再鼎醫(yī)藥將有3款抗體迎來(lái)里程碑式進(jìn)展，分別為T(mén)ebotelimab （MGD013）、　Retifanlimab和Bemarituzumab，適應(yīng)癥涵蓋HER2陽(yáng)性晚期腫瘤、轉(zhuǎn)移性鱗狀及非鱗狀非小細(xì)胞肺癌等。

截至2020年6月30日，再鼎醫(yī)藥上半年的研發(fā)費(fèi)用為1．02億美元，同比上漲超73％。半年報(bào)指出，研發(fā)費(fèi)用的增長(zhǎng)主要是由于新達(dá)成的授權(quán)許可和戰(zhàn)略合作協(xié)議的預(yù)付款和里程碑付款 ，持續(xù)開(kāi)展和新啟動(dòng)的后期臨床研究，研發(fā)崗位增多帶來(lái)的員工工資和工資相關(guān)費(fèi)用增加，以及內(nèi)部研發(fā)擴(kuò)展而產(chǎn)生的相關(guān)費(fèi)用。

不過(guò)，就在再鼎醫(yī)藥全力推進(jìn)研發(fā)之時(shí)，首席科學(xué)官Valeria Fantin則將于9月25日從再鼎醫(yī)藥離職。Valeria Fantin于去年6月份加入再鼎醫(yī)藥，負(fù)責(zé)其全球范圍的內(nèi)部研發(fā)工作。加入再鼎醫(yī)藥前，F(xiàn)antin曾在ORIC Pharmaceuticals，輝瑞擔(dān)任研發(fā)高管，曾主導(dǎo)和參與研發(fā)了GR拮抗劑ORIC－101、創(chuàng)新藥物CDK4 ／ 6抑制劑哌柏西利（愛(ài)博新？）等藥物。

作者： 林怡齡 來(lái)源：億歐