幾乎是緊跟著一大波檢測(cè)試劑盒的研發(fā)、推出，新型冠狀病毒疫苗備受關(guān)注。

清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張林琦公開表示，從1月10日新冠肺炎疫情的2019-nCoV病毒序列公布后，我們就已經(jīng)開始著手疫苗的研發(fā)事宜。

中國(guó)工程院院士、國(guó)家衛(wèi)健委高級(jí)別專家組成員李蘭娟在1月底透露，其所在的浙大一院傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)成功分離出病毒毒株并獲得了疫苗的種子株。這也意味著，培育疫苗株、制備疫苗指日可待。

彼時(shí)，李蘭娟給出的時(shí)間預(yù)估是“至少三個(gè)月”。

社會(huì)資本和企業(yè)開始為疫苗蓄力。在剛剛過(guò)去的一周，鵬鷂環(huán)保和君實(shí)生物分別對(duì)艾棣維欣、斯微生物這兩家新冠病毒疫苗研發(fā)企業(yè)進(jìn)行增資�？缃缙髽I(yè)的關(guān)注，足以凸顯疫苗的重要性。此外，億歐大健康還從斯微生物方面獲悉，2月7日，其已經(jīng)將針對(duì)新冠病毒的mRNA疫苗小樣制備出，進(jìn)入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。

在疫苗這一生物制劑的研發(fā)過(guò)程中，因制備速度優(yōu)勢(shì)，mRNA疫苗成為諸多疫苗中的“香餑餑”。不過(guò)，對(duì)于生物科技企業(yè)來(lái)說(shuō)，要在其中實(shí)現(xiàn)商業(yè)價(jià)值，行業(yè)留給他們的時(shí)間并沒有太多。

中外攜手，疫苗領(lǐng)域“人頭攢動(dòng)”

自12月份新冠病毒肺炎爆發(fā)后，在2個(gè)月內(nèi)已蔓延至全國(guó)31個(gè)省份，14個(gè)海外國(guó)家出現(xiàn)疑似病例。截至2020年2月10日0時(shí)，全國(guó)累計(jì)報(bào)告確診病例已達(dá)40171例。

與此同時(shí)，新藥和疫苗的研發(fā)也進(jìn)入火速推進(jìn)階段。截至2月6日，已有超過(guò)15種西藥、超過(guò)10種中藥處方和中成藥進(jìn)入診療方案推薦。而近日在中日友好醫(yī)院進(jìn)入臨床三期實(shí)驗(yàn)的瑞德西韋，更是成為人們討論的焦點(diǎn)。

在另一邊，被諸多媒體報(bào)道描述為“解不了近渴”的疫苗，也開始成為行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)。據(jù)億歐大健康不完全統(tǒng)計(jì)，已有超20家國(guó)內(nèi)外機(jī)構(gòu)和企業(yè)正在進(jìn)行針對(duì)新型冠狀病毒疫苗的研發(fā)。

除了在病毒序列公布后率先“動(dòng)手”的清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院、浙大一院傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等機(jī)構(gòu)，康希諾、睿誠(chéng)海匯等企業(yè)也迅速行動(dòng)。此外，還有美國(guó)生物醫(yī)療獨(dú)角獸Moderna。這家公司以mRNA療法和疫苗為名，在1月24日，Moderna對(duì)外公布，它正在與美國(guó)政府衛(wèi)生機(jī)構(gòu)合作開發(fā)冠狀病毒疫苗，最快將在今年4月進(jìn)行該疫苗的人體試驗(yàn)。

同樣在攻堅(jiān)mRNA疫苗的還有國(guó)內(nèi)生物科技企業(yè)斯微生物和冠昊生物，前者以mRNA合成平臺(tái)及LLP納米遞送平臺(tái)構(gòu)筑了技術(shù)壁壘，后者在2月7日剛剛宣布擬與美國(guó)參股公司ZY開展的新型肺炎冠狀病毒mRNA疫苗的研究和臨床項(xiàng)目。

當(dāng)然，還有包括滅活疫苗、亞單位疫苗、病毒載體疫苗等與mRNA不同技術(shù)路徑的疫苗正在“路上”，包括智飛生物的2019-nCoV重組蛋白亞單位疫苗、Inovio與艾棣維欣合作開發(fā)的INO-4800等等。

從目前進(jìn)展來(lái)看，大部分研發(fā)仍然處于臨床前研究階段。關(guān)于何時(shí)才能夠正式推向市場(chǎng)，還無(wú)法確定。斯微生物CEO李航文也對(duì)億歐大健康表示，團(tuán)隊(duì)會(huì)盡最大努力盡快讓疫苗可及，但具體的時(shí)間，還無(wú)法預(yù)估。

突圍的mRNA？

mRNA被視為可能最快戰(zhàn)勝新型冠狀病毒的殺手。

不難看出，不論是國(guó)內(nèi)疾控中心與同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院、斯微生物的攜手，還是海外醫(yī)學(xué)院、生物科技巨頭Moderna，在冠狀病毒疫苗的研發(fā)都指向了“mRNA疫苗”這一方向。

mRNA疫苗為什么成為了針對(duì)新冠病毒的香餑餑？對(duì)此，李航文給出的理由簡(jiǎn)單且直接：速度快、質(zhì)量好。

一般來(lái)說(shuō)，病毒進(jìn)入人體后，會(huì)通過(guò)寄生細(xì)胞增殖擴(kuò)散，人體的細(xì)胞識(shí)別病毒后會(huì)生產(chǎn)特異性的抗體并阻止病毒的復(fù)制，與此同時(shí)，針對(duì)病毒的抗體也在復(fù)制。如果把它們比作是抗體和病毒的戰(zhàn)爭(zhēng)，當(dāng)抗體不及病毒的擴(kuò)散速度時(shí)，就會(huì)引發(fā)所謂的“病毒感染”。

由于人對(duì)生產(chǎn)過(guò)的抗體會(huì)有記憶力，再次遇到同樣的病毒時(shí)，相應(yīng)的抗體能夠生產(chǎn)得特別快（也就是我們通常所說(shuō)“得過(guò)水痘后的人則不會(huì)再得”），疫苗的作用就是人工方法讓人體事先產(chǎn)生抗體，以應(yīng)對(duì)未來(lái)可能的病毒攻擊。

有研究表明，如果人群中有70%以上的人接種了相應(yīng)的疫苗，就有可能有效地阻斷病毒在人群中的傳播。因此，疫苗對(duì)于阻斷新的冠狀病毒的爆發(fā)和流行意義重大。

但疫苗的研發(fā)與新藥的研發(fā)相似，是一場(chǎng)“持久戰(zhàn)”。通常，一個(gè)疫苗從研發(fā)到上市，至少要經(jīng)過(guò)8年甚至20多年漫長(zhǎng)的研發(fā)歷程。

若通過(guò)傳統(tǒng)研發(fā)方式進(jìn)行疫苗研發(fā)，僅僅是篩選毒株、毒株減毒、進(jìn)行毒株對(duì)培育細(xì)胞基質(zhì)適應(yīng)及傳代過(guò)程中的穩(wěn)定性研究、建立動(dòng)物模型等臨床前研究步驟，就需要長(zhǎng)達(dá)5-10年的時(shí)間。加上臨床試驗(yàn)、報(bào)批、生產(chǎn)，更需要長(zhǎng)年累月的研究和大量資金支持。

mRNA疫苗的優(yōu)勢(shì)在于可以快速構(gòu)建候選疫苗、試制樣品。可以說(shuō)，在mRNA疫苗是穿著“輪滑鞋”在賽跑。在美國(guó)和歐洲等地區(qū)，mRNA被稱為是“一項(xiàng)顛覆性”的技術(shù)。

“傳統(tǒng)疫苗的蛋白合成是在體外人工生產(chǎn)，再注入到人體，但mRNA疫苗是將生產(chǎn)抗原的過(guò)程從體外變成了體內(nèi)�！崩詈轿慕榻B道，“這形成了mRNA疫苗在新型冠狀病毒中的速度優(yōu)勢(shì)。而由自體合成的蛋白更像是‘原裝貨’，所生成抗體的‘質(zhì)量’也會(huì)更好�！�

這也是在新型冠狀病毒中，mRNA疫苗如此收到青睞的原因。有行業(yè)人士對(duì)比，以流感疫苗為例，通常需要約半年的時(shí)間進(jìn)行重組蛋白和保護(hù)性的抗體，但體內(nèi)細(xì)胞“自己動(dòng)手”，快到一天之內(nèi)就能搞定。

不僅如此，公開資料還顯示，這種人為設(shè)計(jì)的核酸材料并不會(huì)誘發(fā)人體的免疫反應(yīng)。與穩(wěn)定的DNA不同，行使過(guò)功能的mRNA隨后便會(huì)降解，不會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生其他的毒害或副作用。

在業(yè)界對(duì)于疫苗的急切期盼中，mRNA疫苗顯然被賦予了極高的期待。數(shù)據(jù)顯示，2019年，全球mRNA疫苗與治療市場(chǎng)總值達(dá)到76億元，預(yù)計(jì)2026年可增長(zhǎng)至138億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為8.7%。

然而，目前市面上mRNA疫苗尚屬空白的現(xiàn)狀，從側(cè)面反映出其所面臨的困境�！癿RNA可以快速改變堿基排序，但具體是否可行、有無(wú)副作用還需要一系列試驗(yàn)驗(yàn)證。”一位行業(yè)人士說(shuō)道。

談到這位疫苗領(lǐng)域的新兵，睿誠(chéng)海匯創(chuàng)始人王躍駒的態(tài)度也相對(duì)冷靜。“各種疫苗都有自己的優(yōu)勢(shì)，mRNA疫苗理論上比傳統(tǒng)疫苗要優(yōu)效，但是還沒有經(jīng)過(guò)實(shí)踐檢驗(yàn)。所以在研發(fā)角度，哪種更有優(yōu)勢(shì)還不好衡量。”

例如，睿誠(chéng)海匯所研發(fā)的植物源疫苗，是利用植物而非傳統(tǒng)微生物或動(dòng)物細(xì)胞作為生物反應(yīng)器，同樣可以實(shí)現(xiàn)快速大規(guī)模生產(chǎn)蛋白，屬于創(chuàng)新疫苗范疇，但也同樣需要通過(guò)臨床試驗(yàn)的“考核”。

關(guān)于疫苗的“B計(jì)劃”

速度是行業(yè)十分關(guān)注的一點(diǎn)。疫苗的研發(fā)是否能夠跟進(jìn)新冠病毒肺炎的防控節(jié)奏，一定程度上決定了疫苗本身的價(jià)值體現(xiàn)程度。因此，研發(fā)方無(wú)一例外是“在和時(shí)間賽跑”。

“爆發(fā)性疾病無(wú)論從變異還是從疫情傳播的角度來(lái)講，速度很重要�！彼刮⑸�物CEO李航文也提到。

根據(jù)Moderna給出的一組時(shí)間預(yù)測(cè)，批準(zhǔn)疫苗的最短時(shí)間為6個(gè)月，最長(zhǎng)可達(dá)10年。如果是公共衛(wèi)生事件，速度可能會(huì)更快一些。

分析來(lái)看，若疫苗的推出時(shí)間早于疫情結(jié)束時(shí)間，那么從商業(yè)角度來(lái)說(shuō)，除去目前已確診的4萬(wàn)余名病例，新冠病毒疫苗仍有13億人群的潛在市場(chǎng)空間；若疫苗推出晚于疫情結(jié)束，其商業(yè)價(jià)值則會(huì)受到巨大影響，疫苗對(duì)于未來(lái)的科學(xué)研究是否會(huì)存在價(jià)值，還需要視情況而定。

王躍駒認(rèn)為，新型冠狀病毒（NCP）與SARS及MERS病毒有對(duì)細(xì)胞親和序列，對(duì)于此前曾經(jīng)有過(guò)MERS病毒和其他病毒疫苗的研發(fā)歷史的企業(yè)來(lái)說(shuō)，有利于在速度上取勝。

目前從事冠狀病毒疫苗研發(fā)的企業(yè)中，已有不少曾經(jīng)從事SARS病毒或流感病毒的研發(fā)。在1月下旬，復(fù)旦大學(xué)教授姜世勃和美國(guó)紐約血液中心、貝勒醫(yī)學(xué)院等組成的團(tuán)隊(duì)也已經(jīng)開始測(cè)試SARS疫苗對(duì)新病毒的預(yù)防效果。他們?cè)诿襟w采訪中表示，因?yàn)閮煞N病毒與宿主結(jié)合的受體相同，且基因組相似，對(duì)于SARS疫苗抵抗新冠狀病毒“比較樂(lè)觀”。

但對(duì)于未來(lái)或?qū)⒋嬖诘男鹿诓《痉窝滓呙�，是否還會(huì)有科研價(jià)值，業(yè)內(nèi)還存在不同的聲音。

一位曾經(jīng)從事生化研究的行業(yè)人士對(duì)億歐大健康表示，RNA病毒極易變異，對(duì)于未來(lái)難以預(yù)測(cè)的流行病，當(dāng)下的疫苗能夠起到的作用很有限�！安《静慌懦龝�(huì)有變異的可能，這讓疫苗研發(fā)變得更艱難�！彼�坦言。不過(guò)他也表示，由于疫情發(fā)現(xiàn)的比較及時(shí)，目前病毒變異導(dǎo)致的變化不大。

考慮到這一點(diǎn)，國(guó)家層面在疫情防控角度也沒有“all in”疫苗。畢竟，與對(duì)癥的中西藥相比，新冠病毒肺炎疫苗更多的是在“預(yù)防”環(huán)節(jié)發(fā)光發(fā)熱，更高效的治療藥物探索是疫情防控上不可或缺的一環(huán)，這從近日開啟臨床試驗(yàn)的瑞德西韋和已經(jīng)被納入第五版診療方案的近10種推薦藥物也可見一斑。

生物科技從業(yè)者們深知這一點(diǎn)，但這場(chǎng)戰(zhàn)役已無(wú)后路可走，他們還是在奮力一搏。“一旦監(jiān)管臨床放行，我們會(huì)全身心投入去提高量產(chǎn)。”李航文說(shuō)。

多位業(yè)內(nèi)資深人士在本文撰寫過(guò)程中鼎力支持，為億歐提供了豐富的案例和行業(yè)資料，在此表示感謝（排名不分先后）：

斯微生物CEO李航文，一臻醫(yī)療創(chuàng)始人李琛，星展銀行周晗，睿誠(chéng)海匯創(chuàng)始人王躍駒，睿誠(chéng)海匯執(zhí)行副總裁陳玉皎，以及不愿意透露姓名的藥學(xué)專業(yè)人士。

參考資料：

1.《對(duì)話清華藥學(xué)院院長(zhǎng)丁勝：新型冠狀病毒藥物疫苗研發(fā)難在哪》，澎湃新聞胡丹萍

2.《獨(dú)家！十問(wèn)新冠肺炎疫苗：mRNA遠(yuǎn)水能否解近渴？SARS疫苗可借鑒？中國(guó)更快進(jìn)臨床？》，E藥經(jīng)理人白晨

3.《新冠病毒疫苗上市最短6個(gè)月，最長(zhǎng)10年｜獨(dú)家采訪美國(guó)生物醫(yī)療巨頭Moderna》，DeepTech深科技張靜

4.《對(duì)于新冠病毒藥物和疫苗研發(fā)，我們?cè)摫в性鯓拥钠诖�？》，界面新聞謝欣

5.《疫苗研發(fā)能否跑贏武漢肺炎？mRNA技術(shù)“高調(diào)登場(chǎng)”，全球科研力量投入新型疫苗研發(fā)》，DeepTech深科技新凱、大可、孫滔

6.《揭秘新冠病毒疫苗：幾類病毒疫苗優(yōu)缺點(diǎn)PK，未來(lái)研發(fā)方向？》，醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)王建新

7.《新型肺炎疫苗距離我們還有多遠(yuǎn)？》，中國(guó)新聞網(wǎng)張素

8.《一支疫苗的誕生》，中國(guó)藥品監(jiān)管

9.《2020-2026全球及中國(guó)mRNA疫苗與治療行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀調(diào)研及投資前景分析報(bào)告》，中國(guó)報(bào)告大廳