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美確定手術(shù)粘連形成機(jī)理及防治方法

2018-12-03 16:02

據(jù)最新一期《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》報(bào)道，美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員確定了手術(shù)粘連的形成機(jī)理以及可能的治療方法。

腹部手術(shù)后，將光滑的器官系在一起或固定在腹壁上，常常會發(fā)生被稱為粘連的異常纖維連接。粘連引發(fā)的癥狀包括慢性疼痛、女性不孕、腸梗阻，偶爾還會造成死亡。美國每年治療術(shù)后粘連的費(fèi)用超過10億美元。

斯坦福大學(xué)研究人員研發(fā)了一個(gè)粘連小鼠模型，來確定負(fù)責(zé)粘連形成的細(xì)胞。研究表明，基于抗體的療法可以打破已經(jīng)形成的粘連。研究人員發(fā)現(xiàn)，兩種抗體的組合——一種靶向形成粘連的細(xì)胞，另一種靜默“癌癥細(xì)胞用來逃避免疫系統(tǒng)”的“不吃我”信令，可顯著降低動物體內(nèi)已形成粘連的嚴(yán)重程度。

研究人員使用小鼠模型來追蹤粘連的形成以及在間皮中產(chǎn)生的基因表達(dá)模式。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在小鼠體內(nèi)，間皮細(xì)胞通過制造一種名為HIF1α的蛋白來應(yīng)對缺氧，這反過來又促進(jìn)了粘連形成所必需的其他蛋白的表達(dá)。當(dāng)研究人員用一種抑制HIF1α活性的小分子治療小鼠時(shí)，所產(chǎn)生的粘連程度明顯下降。

研究還發(fā)現(xiàn)，用與間皮素（一種受損的間皮細(xì)胞特異性蛋白）結(jié)合的抗體治療動物，可顯著降低已形成粘連的嚴(yán)重程度。將抗間皮素抗體與抗CD47抗體相結(jié)合則具有更大的效果，這表明被稱為巨噬細(xì)胞的流動免疫細(xì)胞吞噬了病態(tài)或垂死的細(xì)胞，也可能在去除異常纖維組織中發(fā)揮了作用。

最后，研究人員分析了從人體移除的粘連樣本，發(fā)現(xiàn)人體組織表達(dá)了許多相同的基因，并使用了與在小鼠中發(fā)現(xiàn)的相似的生物途徑。研究人員認(rèn)為，類似的抗體治療也可幫助預(yù)防或治療人類粘連的形成。

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