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借助基因編輯技術(shù)，北大研究團(tuán)隊(duì)刪除了大鼠的特定記憶

2020-03-26 17:00

電影中才有的刪除記憶橋段要成為現(xiàn)實(shí)了嗎？

近日，北京大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所的伊鳴研究員和萬有教授團(tuán)隊(duì)在《Science Advances》上發(fā)表了一篇關(guān)于“刪除記憶”的研究論文，他們通過基因編輯技術(shù)可以精準(zhǔn)刪除實(shí)驗(yàn)大鼠腦中特定的記憶，該研究為慢性痛、成癮等以“病理性記憶”為特征的疾病治療提供新思路。

眾所周知，CRISPR／Cas9的基因組編輯技術(shù)可以有效修飾各種細(xì)胞類型中的基因。但是，即使在同一大腦區(qū)域，神經(jīng)元集合在解剖學(xué)或功能上也不統(tǒng)一，而是分為不同的亞群，這種異質(zhì)性需要特定神經(jīng)元群體中的基因編輯。

據(jù)了解，研究人員基于CRISPR－Cas9技術(shù)，并結(jié)合順行／逆行AAV（腺相關(guān)病毒）載體和細(xì)胞標(biāo)記技術(shù)，開發(fā)了一種CRISPR－SaCas9系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了大鼠腦中的投射和功能特異性基因編輯。

論文作者之一、北京大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)實(shí)驗(yàn)室研究員伊鳴介紹，該研究在兩個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)箱里誘發(fā)大鼠對箱子的恐懼記憶，再借助CRISPR－SaCas9系統(tǒng)精準(zhǔn)刪除大鼠對其中一個(gè)箱子的記憶，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示大鼠對另外一個(gè)箱子的記憶則完好保留。

在實(shí)驗(yàn)過程中，研究人員將cbp（內(nèi)側(cè)前額葉皮層特定神經(jīng)元亞群中的激活因子）作為目標(biāo)基因，并進(jìn)行基因敲減，證實(shí)了CRISPR－SaCas9 系統(tǒng)在揭示記憶的神經(jīng)元和回路基礎(chǔ)的意義，也表明了CRISPR－SaCas9 系統(tǒng)的高效率和特異性可廣泛應(yīng)用于神經(jīng)環(huán)路研究。